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新型键合型直链淀粉手性固定相的合成及在HPLC中的应用探索

一、引言

1.1研究背景与意义

手性，作为自然界的基本属性之一，广泛存在于众多与生命相关的生物大分子中，如蛋白质、多糖、核酸和酶等。在有机和药物化学领域，手性化合物的研究一直是备受瞩目的热点。手性化合物是指具有左旋性或右旋性的化合物，它们具有极其明显的光学活性。许多手性药物的对映体在药理和代谢性质上往往展现出显著差异，例如，具有镇静作用的反应停（酞胺哌啶酮），其有效成分是R构型，而S构型却具有致畸作用；常见的止痛药吗啡，其左旋异构体是有效的药物成分，而右旋异构体则无效。据统计，常用的200种药物中，大约有120种至少含有一个手性中心，而这些手性药物中有80％-90％以外消旋体形式在市场销售，存在巨大的潜在危险性。因此，获取光学纯的手性化合物对于提升药物疗效、降低毒副作用至关重要，这也使得对映体分离成为该领域最为关键的分析任务之一。

在众多手性拆分方法中，高效液相色谱法（HPLC）凭借其高效、快速、分离效果好等优势，成为了最有力且应用最广泛的技术之一，而其中手性固定相（CSP）则是实现HPLC手性分离的核心要素。手性固定相的作用是基于其与对映体之间的特异性相互作用，从而实现对不同对映体的选择性保留和分离。不同类型的手性固定相具有各自独特的结构和作用机制，能够适应不同类型手性化合物的分离需求。

直链淀粉作为一种天然存在的手性分子，具有高度有序的空间结构和固有的手性环境，在手性分离中展现出重要的应用价值。通过化学修饰将直链淀粉键合到固相载体上制备键合型直链淀粉手性固定相，不仅能够充分发挥直链淀粉的手性识别能力，还能有效改善其稳定性和操作性。这种新型手性固定相的开发，对于拓展HPLC在手性分离领域的应用范围、提高分离效率和选择性具有重要意义，有望为有机合成、药物研发、食品分析、环境监测等诸多领域提供更为高效、精准的分析手段，推动相关领域的进一步发展。

1.2国内外研究现状

国内外对手性固定相的研究历史悠久且成果丰硕。早期，研究主要集中在一些简单的手性固定相，如蛋白质手性亲和固定相、环糊精型手性固定相和配体交换型固定相。七十年代初，有人将牛血清白蛋白键合在琼脂糖上，制成液相色谱用手性填料，拆分了DL-色胺酸；八十年代初，Alhnmark和Hellnanssor分别将BSA和a-酸性糖蛋（a-AGP）键合到微粒硅胶上制成HPLC用的CSP。Ward将β-CD通过6-10碳的间隔基键合到微粒硅胶上，制成商品名CyclobondI的CSP，对某些具有萘环和双环化合物可得到良好的拆分。

随着研究的深入，多糖类手性固定相逐渐成为研究热点，其中键合型直链淀粉手性固定相因其独特的优势受到广泛关注。Okmoto小组成功开发了一系列用作CSPs的直链淀粉和直链淀粉衍生物，并由日本Diacel公司商品化，目前，有90%的手性化合物可以在多糖类CSPs上得到拆分。在键合型直链淀粉手性固定相的制备方法上，主要包括借助双官能团试剂固定手性选择子和自由基聚合法等。有研究通过对直链淀粉6-位羟基进行选择性改性和硅胶的炔基化处理，利用高效的催化剂，制备了键合型直链淀粉及其衍生物手性固定相，该手性固定相在液相色谱中展现出对各种手性消旋体优异的拆分能力。

然而，现有研究仍存在一些不足之处。一方面，虽然多糖类手性固定相应用广泛，但并非所有类型的手性化合物都能在同一手性色谱柱上实现分离，即手性固定相的广谱性有一定局限性。另一方面，目前市场上的手性固定相，如日本Diacel公司的主流产品以硅胶基质多糖类涂覆手性柱为主，存在对流动相选择性限制大的问题，像四氢呋喃、三氯甲烷等常用的手性流动相添加剂都不能使用，且硅胶在碱性条件下的不稳定性以及表面残存硅羟基都对在碱性条件下的手性拆分造成极大的影响。此外，部分制备方法存在合成工艺复杂、成本较高等问题，限制了键合型直链淀粉手性固定相的大规模应用。

1.3研究内容与创新点

本研究旨在合成新型键合型直链淀粉手性固定相，并深入探究其在HPLC中的应用。具体研究内容如下：首先，通过合理的化学修饰方法，将直链淀粉与特定的官能团进行反应，合成键合型直链淀粉单体，优化反应条件以提高单体的产率和纯度，并利用核磁共振（NMR）和质谱（MS）等技术对其结构进行精确表征，确保单体结构的正确性。其次，采用自由基聚合技术或其他有效的键合方法，将合成的键合型直链淀粉单体与合适的固相载体进行键合反应，制备键合型直链淀粉手性固定相。在制备过程中，系统考察反应条件对固定相结构和性能的影响，通过红外光谱（FT-IR）和元素分析等手段对手性固定相的结构进行全面表征，明确其化学组成和结构