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间充质干细胞在再生医学中的基础研究与临床应用进展

【摘要】再生医学旨在修复受损的组织或器官，常用于各种难治愈疾病的治疗。

当前，多模式再生方法包括健康器官、组织或细胞的移植；身体刺激以激活受损

组织的自我修复反应；结合使用细胞和生物可降解支架以获得功能性组织。间充

质干细胞（MSCs）几乎存在于所有组织中，具有容易获取、自我更新、分化成多

种细胞类型和显著的再生医学潜力等特点。本文概述MSCs在再生医学方面的应

用，主要包括在骨骼、皮肤、肾脏、肝脏、心脏、卵巢、角膜、气管和神经修复

等方面的应用，并介绍使用MSCs的潜在风险及需要考虑的问题，为基础与临床

应用研究提供参考。

【关键词】间充质干细胞；再生医学；临床研究

再生医学是现代医学的分支之一，已用于改善人体组织功能不全、纤维化和

慢性炎症等组织再生障碍领域。再生医学作用机制一般包括两个方面，一方面通

过干细胞及其衍生物激活病灶区域干细胞，诱导人体组织再生；另一方面，利用

新生细胞组织替换失去功能或受损的组织，发挥组织的修复作用[1]。近年来，

干细胞的相关研究取得长足的进展，作为细胞治疗应用的典型，间充质干细胞（m

esenchymalstemcells，MSCs）在组织修复中发挥积极的作用，受到再生医学

领域研究者们的关注[2]。

为适应未来大规模临床应用需要，MSCs分离、培养和扩增技术不断优化，

临床应用方式不断改进。在组织修复过程中，MSCs表现出多种治疗功能，以支

持受伤组织的修复和再生[3]。这些作用过程背后可能涉及MSCs的迁移和归巢，

及其免疫调节能力等[4-5]。细胞治疗具有侵入性更小、副作用和致死率低[6]、

免疫反应小，有效帮助受损组织恢复代谢功能等优点，因此是一种理想的治疗方

法[7]。本文对MSCs的特性及其在骨骼、皮肤、肾脏、肝脏、心脏、卵巢、角膜、

气管和神经等方面的应用进行详细阐述。

1MSCs概述

“间充质”一词最初用于描述发育中胚胎的疏松结缔组织，主要来源于中胚

层，能够产生成体结缔组织细胞。Friedenstein等[8]首次对大鼠骨髓间充质干

细胞（bonemarrowmesenchymalstemcells，BM-MSCs）进行表征，表明其最

初能够分化为骨细胞。

此后，MSCs被描述为祖细胞的一个亚群，具有跨胚层多系分化和免疫调节

的能力，可以分化成大部分终末谱系细胞，并能在体内衍生成相应组织。免疫学

特性包括：抗炎、免疫调节和免疫抑制。MSCs通过分泌抗炎因子直接抗炎，或M

SCs凋亡后诱导巨噬细胞或单核细胞成为抗炎细胞，调节炎症反应，发挥免疫平

衡的作用[9]。此外，MSCs可以体外扩展，并在体内实验中表现出自我更新能力

[10]。在体外和体内实验中获得较好的结果，MSCs逐渐成为组织修复和细胞治

疗中效果突出和有前景的工具。

研究报道不同发育阶段的不同组织或成人中可分离出MSCs，这些来源包括

骨髓[11]、脐带[12]、脂肪组织[13]、外周血[14]、肝脏[15]、滑膜[16]和牙组

织[17]等。MSCs分离方法基于以下能力：（1）细胞的黏附性；（2）在体外基

础培养基中增殖；（3）产生具有成纤维细胞形态的集落；（4）分化成三胚层任

意一种细胞[18-20]。不同来源的MSCs具有不同的特征和分化潜力[21-23]，且

在几种旁分泌因子的表达水平上表现出差异[24]。目前，临床试验中最常报道的

MSCs有BM-MSCs、脂肪间充质干细胞（adipose-derivedmesenchymalstemce

lls，AD-MSCs）和脐带间充质干细胞（umbilicalcordmesenchymalstemcel

ls，UC-MSCs）（表1）。

2MSCs临床基础研究及应用

现阶段，MSCs在再生医学中已被广泛研究和应用，对此笔者总结多种MSCs

类型在组织工程中的最新临床前和临床试验报告，主要集中在常见组织的重建，

骨骼、皮肤、肾脏、肝脏、心脏、卵巢、角膜、气管和神经等（图1）。

2.1骨骼修复

外伤、关节置换术或肿瘤切除手术时常常会伴有骨缺损，运用自体骨移植是

治疗骨缺损的金标准。但存在自体骨供应有限、手术时间和失血量增加、供体部

位骨结构暂时破坏以及供体部位发病率高等缺点[36]。其次，同种异体移植有疾

病或感染的风险[37]。因此，基于MSCs的骨再生被认为是未来骨缺损修复的最

佳方法[38-39]。