炎症因子在绒毛屏障破坏中的作用机制.pptxVIP

炎症因子在绒毛屏障破坏中的作用机制

炎症因子诱导屏障蛋白表达下调

炎症因子促进细胞间连接破坏

炎症因子激活蛋白酶，导致蛋白水解

炎症因子诱导细胞凋亡和坏死

炎症因子调节免疫反应，影响屏障完整性

炎症因子介导氧化应激，损伤屏障结构

炎症因子激活炎症通路，放大屏障破坏

炎症因子与屏障功能障碍的反馈环路ContentsPage目录页

炎症因子诱导屏障蛋白表达下调炎症因子在绒毛屏障破坏中的作用机制

炎症因子诱导屏障蛋白表达下调炎症因子诱导屏障蛋白表达下调1.促炎因子干扰屏障蛋白的转录和翻译过程，抑制屏障蛋白合成的基因表达，降低屏障蛋白的mRNA水平。2.促炎因子激活降解途径，如泛素-蛋白酶体系统，靶向屏障蛋白，使其降解，减少屏障蛋白的稳定性。3.促炎因子诱导表观遗传修饰，如DNA甲基化和组蛋白修饰，改变屏障蛋白基因的表达模式，导致屏障蛋白表达下调。NF-κB信号通路介导的屏障蛋白表达下调1.促炎因子激活NF-κB信号通路，诱导IκB激酶(IKK)复合物磷酸化抑制因子IκB，使其泛素化并降解。2.IκB降解后，释放NF-κB转录因子，使其转位进入细胞核，与靶基因启动子上的κB位点结合，促进促炎因子的转录。3.NF-κB激活的促炎因子，如TNF-α和IL-1β，进一步抑制屏障蛋白的表达，形成正反馈回路，加剧屏障破坏。

炎症因子诱导屏障蛋白表达下调STAT信号通路介导的屏障蛋白表达下调1.促炎因子激活STAT信号通路，诱导激酶JAK磷酸化STAT转录因子，使其二聚化并转位进入细胞核。2.STAT转录因子与靶基因启动子上的STAT结合位点结合，促进促炎因子的转录，抑制屏障蛋白的表达。3.STAT激活的促炎因子，如IFN-γ，直接干扰屏障蛋白的基因表达，进一步削弱绒毛屏障功能。IKKε/TANK信号通路介导的屏障蛋白表达下调1.促炎因子激活TANK(TRAF家族成员相关激酶)介导的IKKε信号通路，诱导IKKε激酶复合物的组装和激活。2.活化的IKKε复合物磷酸化屏障蛋白，使其泛素化并降解，破坏屏障蛋白的稳定性，导致屏障蛋白表达下调。3.IKKε信号通路还可以激活NF-κB和STAT信号通路，进一步抑制屏障蛋白的表达，增强炎症反应。

炎症因子诱导屏障蛋白表达下调miRNA介导的屏障蛋白表达下调1.促炎因子诱导microRNA(miRNA)的表达，miRNA与屏障蛋白的mRNA结合，通过转录后抑制机制抑制屏障蛋白的翻译。2.miRNA还可以直接降解屏障蛋白的mRNA，减少屏障蛋白的mRNA库，抑制屏障蛋白的表达。

炎症因子促进细胞间连接破坏炎症因子在绒毛屏障破坏中的作用机制

炎症因子促进细胞间连接破坏炎症因子促进细胞间连接破坏1.炎症因子能诱导绒毛合胞体凋亡和坏死，导致细胞间连接蛋白表达下降，细胞骨架重排，最终导致细胞间连接破坏。2.炎症因子可激活蛋白激酶C和RhoA通路，抑制黏蛋白表达，破坏紧密连接复合物，松散细胞间连接。炎症因子激活内皮-间充质转化1.炎症因子可诱导绒毛滋养层细胞内皮-间充质转化，导致细胞失去上皮特征，获得间充质表型，破坏细胞间连接。2.炎症因子激活转化生长因子-β、Smad通路，促进细胞外基质蛋白分泌，改变细胞间连接结构和功能。

炎症因子促进细胞间连接破坏炎症因子抑制连接蛋白表达1.炎症因子能抑制E-钙粘蛋白、β-连环蛋白等连接蛋白的表达，破坏细胞间黏附，导致绒毛屏障受损。2.炎症因子激活Wnt/β-连环蛋白通路，抑制E-钙粘蛋白表达，促进细胞间隙连接。炎症因子激活基质金属蛋白酶1.炎症因子可激活基质金属蛋白酶（MMPs），降解细胞外基质蛋白，破坏胶原蛋白网络，从而松散细胞间连接。2.MMPs可通过激活蛋白激酶C和RhoA通路，促进细胞迁移和侵袭，破坏屏障完整性。

炎症因子促进细胞间连接破坏1.炎症因子可诱导氧化应激，产生活性氧分子（ROS），破坏细胞膜脂质，导致细胞间连接蛋白氧化和降解。2.ROS可通过激活MAPK和NF-κB通路，促进炎症因子表达，形成恶性循环，加剧绒毛屏障破坏。炎症因子介导免疫细胞浸润1.炎症因子能吸引中性粒细胞、巨噬细胞等免疫细胞浸润绒毛间质，释放炎症介质，进一步破坏绒毛屏障。炎症因子促进氧化应激

炎症因子激活蛋白酶，导致蛋白水解炎症因子在绒毛屏障破坏中的作用机制

炎症因子激活蛋白酶，导致蛋白水解主题名称：炎性细胞分泌蛋白酶1.炎症因子如白细胞介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α和干扰素（IFN）-γ刺激免疫细胞释放多种蛋白水解酶，包括基质金属蛋白酶（MMPs）、丝氨酸蛋白酶和钙蛋白酶。2.这些蛋白水解酶通过降解细胞外基质蛋白（ECM），包括胶原蛋白、弹性蛋白和多糖，破坏屏障完整性。3.ECM降解释