病毒学1-发展时期.pptVIP

病毒学;引言;甲流;SARS;;SARS;艾滋病AIDS;艾滋病AIDS;艾滋病AIDS;AIDS;AIDS;禽流感AIV;禽流感AIV;禽流感AIV;禽流感AIV;禽流感AIV;禽流感AIV;猪高热病;学习目的;病毒是什么;病毒与其它微生物的区别

;病毒致病过程;第一章病毒学的发展史;1796年英国医生EdwardJenner发明了“种牛痘”的方法预防天花。;1884年巴斯德从科学实践中知道有侵染性的物质经

过反复传代和干燥，会减少其毒性。用减低

毒性的侵染物接种狗，该狗即使再感染狂犬

病毒也不会得狂犬病。;二.发现时期;1892年，俄国科学家DimitriIwanowski用无釉陶瓷滤膜过滤TMV的病原体，滤过液可以将疾病传染到另外的植物上。他认为是细菌产生的毒素引起的。;1898年，MartinusBeijerink发现稀释后的滤液可以在植物的活组织中复制并保持其力量而且它不能像细菌一样在无细胞状态下培养，他称之为“传染性活汁液”;第一个病毒引起的动物病例

;1915年，FredrickTwort首次发现了噬菌体。

1917年，Felixd’Herelle将“能溶解琼脂平板上的细菌的物质”命名为“噬菌体”

;三.病毒本质的研究时期;1937年，英国的Bawden和Pirie证明TMV的结

晶含磷和RNA，提示TMV是个核蛋白。;四.病毒与宿主相互关系的探索时期;1915年，FredrickTwort首次发表了关于噬菌体的文章。

1917年，Felixd’Herelle将“能溶解琼脂平板上的细菌”命名为“噬菌体”

;1935年，美国生化学家WendellMeredithStanley获得TMV的晶体，并于1946年因此获得诺贝尔奖。;免疫兔子制备出TMV抗血清--说明病毒的蛋白质本性。

1937年，英国的Bawden和Pirie证明TMV的结晶含5%RNA和0.5%的磷，其它都是蛋白质，提示TMV是个核蛋白。

1938年，W.J.Elford测定了各种病毒颗粒大小。

1939年，Kausche和Ruska用电镜照片，直观证实TMV是杆状颗粒。;1952年，美国冷泉港卡内基遗传学实验室的AlfedHershey和MarthaChase用35S和32P分别标记T2噬菌体的蛋白质和核酸试图追踪噬菌体吸附进入大肠杆菌细胞的机制，结果证明只有DNA进入就足以提供复制出100多个子代病毒所需的遗传信息。;;同年，Wyatt和Cohen在T偶噬菌体和动物病毒中发现有寄主DNA所没有的新碱基羟甲基胞嘧啶，最终证明是病毒DNA编码羟甲基酶被合成的原因，可见病毒的遗传信息在寄主细胞内被表达成蛋白质。

1956年根据病毒负染的电镜照片第一次提出病毒颗粒的外壳蛋白是由组分相同的蛋白质亚基做对称的二十面体或螺旋式的排列而成。;1955-1957年,美国的F.RaenkelConrat和Singer与德国的Gierer和Schramm分别独立地证明纯化TMV-RNA有侵染性并决定TMV的遗传特性，证明DNA和RNA都是携带遗传信息的遗传物质。;近代病毒学（1960年至今）;利用噬菌体突变体的重组，以及基因缺失和置换突变的杂交，鉴定和定位λ噬菌体的基因，获得基因组的物理图谱。;T4噬菌体是另一个利用突变体获得基因组物理图谱的实例。对其基因结构和功能的研究，尤其是对rⅡA和rⅡB两个顺反子的遗传分析导致移码突变，首次支持遗传密码是三联体密码的学说。

;利用噬菌体为材料研究基因组DNA的复制机制及所需各种酶活性，促进了对原核生物遗传物质复制地了解。

以病毒为材料，如SV40研究DNA与寄主组蛋白的作用，给E.coli基因组结构和哺乳动物染色体结构的了解以重要的启示。

独特类型的病毒基因组，如ssDNA,（+）RNA、（-）RNA先后在体外翻译体系中被转录，充分显示了生物遗传信息储存方式的多样性。;转录增强子元件、转录因子与启动子结合

---SV40的研究

RNA聚合酶Ⅲ与启动子识别并进行转录

--腺病毒VA基因的研究

基因在DNA基因组上的位置是不连续的，有内含子存在，转录体需要剪裁，拼接成mRNA

---T4噬菌体和腺病毒的研究;mRNA3’-端的聚腺苷酸化-----痘病毒

首次发现聚腺苷酸化信号-----SV40

mRNA5’-端的帽子结构和碱基的甲基化作用-----呼肠病毒

翻译后的前体经蛋白酶加工裂解成为功能蛋白质，经高尔基体的糖基化以及被蛋白激酶磷酸化的研究------病毒

;意义：

1.揭示了病毒正链RNA基因组复制和基因表达的一种新类型。

2.对20世纪60年代所形成