锥形波纹小口径人造血管：制备工艺与性能的深度剖析.docxVIP

锥形波纹小口径人造血管：制备工艺与性能的深度剖析

一、引言

1.1研究背景

心血管疾病已成为全球范围内威胁人类健康的主要疾病之一。《中国心血管健康与疾病报告2022》指出，由于居民不健康生活方式流行，心血管病危险因素人群庞大以及人口老龄化加速，中国心血管病发病率和死亡率仍在升高。目前，中国心血管病现患人数达3.3亿，每5例死亡中就有2例死于心血管病，在城乡居民疾病死亡构成比中，心血管病占首位。而在全球范围内，过去30年，心血管疾病患者从2.7亿增至5.2亿，死亡人数从1210万上升至1860万。

血管移植是治疗心血管疾病的重要手段之一，对于冠状动脉病变和外周血管疾病等，常需要使用人工血管进行血管置换或搭桥手术。小口径人工血管（内径小于6mm）在临床治疗中具有不可或缺的地位，其主要应用于冠状动脉旁路移植术、下肢动脉旁路移植术以及血液透析通路的建立等。然而，现有的小口径人工血管在临床应用中仍面临诸多挑战。比如血栓形成，由于小血管内血液流速较缓慢，血液停留时间长，血液中的血小板就有足够的时间聚集在人工血管这一“非人体”材料的表面，引发凝血反应，从而导致移植初期急性血栓的发生；还有内膜增生，因内膜不完整、炎症发生等因素，导致平滑肌细胞容易过度增殖，出现内膜增生，从而导致小血管长期植入时再次出现狭窄。这些问题使得其远期通畅率较低，目前小口径人工血管在植入后6个月的通畅率通常低于40%，严重限制了其在临床上的广泛应用。

现有的小口径人造血管存在诸多不足。合成高分子材料如膨体聚四氟乙烯（ePTFE）虽化学稳定性和生物相容性较好，但其植覆内皮细胞困难，有机溶剂耐受性较差，生物相容性也不够理想，在小口径应用中受限。涤纶和真丝人造血管空隙大，通畅率较高，长期以来被成功地用于大血管置换，但挛缩不够稳定，易造成血管吸瘪，且保形性差、强力较低，无法完全满足小口径人造血管的制造要求。特殊材料人造血管，如腔面内衬内皮细胞的人工血管、自体组织的移植型人造血管等，虽适用于不同病情和部位，但也存在制备工艺复杂、成本高、免疫排斥等问题。同时，等直径小口径人造血管在进行搭接时，会由于人造血管与宿主血管直径的不匹配，而导致血流在接口处形成涡流，进而形成血栓。因此，研发新型的小口径人造血管迫在眉睫。

1.2研究目的与意义

本研究旨在制备一种锥形波纹小口径人造血管，并深入研究其性能，包括生物相容性、机械性能和血液动力学特性等。通过对制备工艺的优化和性能的研究，期望获得一种能够有效解决现有小口径人造血管问题的新型产品。

从解决小口径人造血管问题的角度来看，锥形设计可以更好地匹配不同直径的宿主血管，减少血流在接口处形成涡流的可能性，降低血栓形成的风险；波纹结构则可以改善血液的流动力学性能，促使血管近壁处的血流流速提高，有利于使内侧壁面得到光滑冲刷，抑制血栓的形成，还可以保证在搭桥时血管弯曲处不易发生闭塞。在提升生物相容性方面，合适的材料选择和制备工艺可以减少机体对人造血管的免疫排斥反应，促进细胞的黏附和生长，提高血管的长期稳定性。良好的机械性能可以确保人造血管在体内能够承受血流的压力和各种生理活动的影响，不易破裂或变形，延长使用寿命。

从推动医学发展的层面来说，若本研究成功制备出性能优异的锥形波纹小口径人造血管，将为心血管疾病的治疗提供更有效的手段，提高患者的生活质量和生存率，对心血管外科手术的发展具有重要的推动作用。此外，该研究也将为组织工程和生物材料领域的发展提供新的思路和方法，促进相关学科的交叉融合和进步。

1.3国内外研究现状

在小口径人工血管制备及性能研究方面，国内外学者开展了大量工作并取得了一定成果，但仍面临挑战。国外对小口径人工血管的研究起步较早，美国戈尔公司研发的ePTFE人工血管在临床应用中取得一定成果，但ePTFE小口径人工血管存在内皮化难题以及生物相容性不够理想等问题。为解决这些问题，国外学者在材料表面修饰方面进行深入研究，如通过在ePTFE表面引入生物活性分子，如纤连蛋白、胶原蛋白等，以促进内皮细胞的黏附和生长；还有研究采用等离子体处理、化学接枝等方法对ePTFE表面进行改性，改善其表面性能，提高内皮细胞的亲和力。

国内近年来也加大了对小口径人工血管的研究投入，一些高校和科研机构在材料研发、制备工艺和性能优化等方面取得了进展。例如，有研究通过将肝素和阿司匹林接合起来嵌入人工血管中，赋予小口径血管“双重抗凝血效应”，开发出能够有效抵抗急性血栓的小口径人工血管。还有研究采用纺织技术制备管状织物，并将其引入到小口径人造血管制备中，提高了人造血管的力学强度和生物相容性。

对于锥形波纹小口径人造血管的研究，目前相关报道相对较少。有研究采用电纺法制备聚己内酯（PCL