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免疫细胞NK细胞培训课件

第一章：免疫系统与NK细胞基础概述免疫系统是人体抵抗外来病原体入侵的防御网络，由多种免疫细胞和免疫分子组成。其中，NK细胞作为一种重要的淋巴细胞群体，在先天免疫反应中发挥关键作用。本章我们将探讨：免疫系统的整体架构先天免疫与适应性免疫的协同工作NK细胞在免疫网络中的独特定位NK细胞的发现历史与研究意义通过本章学习，您将建立对NK细胞在整个免疫系统中位置的清晰认识，为后续深入学习奠定基础。

免疫系统的双重防御先天免疫出生时即具备，反应迅速物理屏障（皮肤、黏膜）细胞成分（NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞）分子成分（补体、干扰素、炎症因子）特点：快速响应但无特异性记忆适应性免疫需要时间发展，但更精准T细胞（细胞免疫）B细胞（体液免疫）抗原提呈细胞特点：反应较慢但具有特异性记忆NK细胞：连接先天与适应性免疫的桥梁NK细胞虽属于先天免疫系统，但具有独特特性：能够迅速响应，无需预先激活通过分泌细胞因子影响适应性免疫与树突状细胞相互作用，促进T细胞激活参与抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）NK细胞在免疫网络中的协同作用：接收巨噬细胞和树突状细胞产生的IL-12、IL-15等激活信号分泌IFN-γ促进Th1型免疫反应通过NKG2D等受体识别应激细胞通过直接接触或细胞因子调节适应性免疫细胞功能

什么是自然杀伤（NK）细胞？NK细胞的基本特征形态：大颗粒淋巴细胞（LGL），胞质内含有溶酶体颗粒表型：CD3-CD56+CD16+，不表达T细胞受体比例：占外周血淋巴细胞的8-20%寿命：循环NK细胞寿命约2周分布：外周血、脾脏、肝脏、肺、肠道等组织NK细胞的独特功能无需预先激活即可执行杀伤功能通过释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞凋亡分泌多种细胞因子（IFN-γ、TNF-α等）调节免疫反应不依赖抗原特异性受体识别靶细胞NK细胞与T细胞的区别特征NK细胞T细胞抗原识别无特异性受体T细胞受体(TCR)MHC限制无MHC限制MHC限制性激活方式直接激活需抗原呈递反应时间快速(小时)较慢(天)免疫记忆有限/非经典强烈

免疫系统的第一道杀手NK细胞：不需要预先记忆的精准打击者NK细胞通过一系列精确的分子识别机制，能够区分正常细胞与受到病毒感染或肿瘤转化的细胞。一旦识别到异常细胞，NK细胞会快速释放含有穿孔素和颗粒酶的细胞毒性颗粒，形成靶细胞膜上的孔道，导致靶细胞凋亡。这种天然的杀伤能力使NK细胞成为机体抵抗病毒感染和肿瘤发生的重要屏障。

第二章：NK细胞的发育与成熟NK细胞发育是一个多阶段、受严格调控的过程，涉及多种转录因子和细胞因子的精确调节。本章我们将深入探讨：NK细胞的起源与发育场所NK细胞发育的关键阶段与分子标志人与小鼠NK细胞发育的异同调控NK细胞发育的关键因子NK细胞亚群的发育分化理解NK细胞的发育过程不仅有助于我们认识其生物学特性，也为NK细胞的体外扩增和临床应用提供理论基础。NK细胞发育的关键转录因子E4BP4(NFIL3)：NK细胞发育的主要调控因子Eomes和T-bet：调控NK细胞成熟和功能获得TOX：影响早期NK细胞发育ID2：抑制B细胞发育相关基因，促进NK细胞发育

人类NK细胞发育六阶段1阶段1：前NK细胞（Pro-NK）表型：CD34+CD45RA+CD117-CD94-CD16-起源于骨髓造血干细胞开始表达CD122(IL-2Rβ)，对IL-15产生反应能力尚未表达NK细胞特异性标志物2阶段2：前NK细胞（Pre-NK）表型：CD34+CD45RA+CD117+CD94-CD16-获得CD117(c-kit)表达开始表达部分NK相关基因保持对IL-15的反应性3阶段3：iNK细胞表型：CD34-CD117+CD94-CD56dimCD16-失去CD34表达，开始表达低水平CD56开始表达NKp30和NKp46等NK受体尚未获得细胞毒性功能4阶段4：CD56brightNK细胞表型：CD117+/-CD94+CD56brightCD16-/+高水平表达CD56，开始表达CD94/NKG2A获得部分功能，主要产生细胞因子细胞毒性功能有限5阶段5：过渡NK细胞表型：CD94+CD56dimCD16+CD56表达降低，CD16表达增加开始表达KIR受体细胞毒性功能增强6阶段6：成熟CD56dimNK细胞表型：CD94-/lowCD56dimCD16++CD94/NKG2A表达下调，KIR表达上调强大的细胞毒性功能构成外周血NK细胞的主要群体(约90%)人类NK细胞发育的关键特点

小鼠NK细胞发育特点小鼠NK细胞发育标志物小鼠NK细胞的发育过程与人类有所不同，主要通过以下标志物进行分期：CD122(IL-2Rβ)：NK细胞谱系决定的早期标志NK1.1：小鼠NK细胞的经典标志DX5(CD49b)：成熟NK细胞表达Ly49