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脂肪酶—钯复合物：开启芳基胺动态动力学拆分的新路径

一、引言

1.1研究背景与意义

催化作为化学工业的核心，在人类社会发展进程中发挥着举足轻重的作用，为材料、能源、药品等众多领域提供了关键支撑。均相催化、多相催化和酶催化作为催化的三种基本形式，各自具备独特的优势与应用范围。酶催化源于自然，反应条件温和，具有高度的底物选择性，但底物适用范围相对较窄；金属催化具有广谱性和高效性，在化工行业广泛应用，然而其反应条件往往较为苛刻，实现高选择性颇具挑战。若能将不同催化形式耦合，有望开发出更为高效、环保、经济的催化过程，达成单一催化形式难以实现的目标，为化学工业的可持续发展开辟新路径。

脂肪酶-钯复合物耦合催化作为一种新型的催化体系，将酶催化与金属催化的优势相结合，在有机合成领域展现出巨大的潜力。芳基胺类化合物是一类重要的有机合成中间体，在药物、农药、材料等领域有着广泛的应用。通过动态动力学拆分制备手性芳基胺，对于提高相关产品的性能和附加值具有重要意义。手性药物的不同对映体在生物活性、药代动力学和毒性等方面可能存在显著差异，使用单一手性的芳基胺作为药物中间体，能够提高药物的疗效和安全性，减少副作用。在农药领域，手性农药的使用可以提高药效，降低农药的使用量，减少对环境的污染。因此，深入研究脂肪酶-钯复合物耦合催化芳基胺的动态动力学拆分，对于开发高效、绿色的手性芳基胺制备方法，推动相关领域的发展具有重要的理论和实际意义。

1.2研究现状

近年来，脂肪酶-钯复合物的研究取得了一定的进展。在制备方法方面，研究者们开发了多种策略来构建脂肪酶-钯复合催化剂。清华大学化工系戈钧副教授课题组等利用酶-高分子结合物的限域结构原位还原合成了金属亚纳米颗粒，制备出脂肪酶-钯亚纳米团簇复合催化剂（0.8Pd/CALB-Pluronic），该催化剂中Pd颗粒尺寸可调控至仅为0.8nm，在钯催化的(S)-1-苯基乙胺外消旋化中表现出高活性，在酶促反应相对较低的温度下，比商业化钯碳催化剂活性高近50倍。在催化性能研究上，脂肪酶-钯复合物在一些反应中展现出良好的协同催化效果。上述复合催化剂将立体选择性酰胺化反应的酶催化和胺类化合物外消旋化反应的钯催化相耦合，应用于(±)-1-苯乙胺、(±)-1-氨基茚满、(±)-1,2,3,4-四氢-1-萘胺等胺类化合物的化学-生物法动态动力学拆分，其催化效率分别比商业化的固定化脂肪酶和钯碳催化剂的组合提高7.6、3.1、5倍。

对于芳基胺的动态动力学拆分，也有诸多研究成果。一些传统的拆分方法不断改进，新的催化体系和工艺也不断涌现。有研究设计并制备了新型的消旋催化剂用于催化芳基胺的动态动力学拆分，该方法反应速率快、温度低、转化率和产品光学纯度高。但目前该领域仍存在一些不足与挑战。脂肪酶-钯复合物的制备过程较为复杂，成本较高，不利于大规模工业化应用。复合催化剂中脂肪酶与钯之间的协同作用机制尚未完全明确，这限制了对催化剂性能的进一步优化。在芳基胺动态动力学拆分中，底物的范围还相对较窄，反应条件的普适性有待提高，且催化剂的稳定性和重复使用性能也需要进一步改善。

1.3研究目的与内容

本研究旨在深入探究脂肪酶-钯复合物耦合催化芳基胺动态动力学拆分的机制与应用，通过优化催化剂的制备方法和反应条件，提高催化效率和选择性，为手性芳基胺的绿色高效制备提供新的技术和理论支持。具体研究内容包括：

开发新颖、简便且低成本的脂肪酶-钯复合物制备方法，通过对制备条件的精细调控，实现对复合物结构和性能的有效控制，提高催化剂的活性和稳定性。

借助多种先进的表征技术，如扩展X射线吸收精细结构、纳升电喷雾电离质谱、分子动力学模拟等，深入剖析脂肪酶-钯复合物的微观结构，明确脂肪酶与钯之间的相互作用方式和协同催化机制，为催化剂的设计和优化提供理论依据。

系统研究脂肪酶-钯复合物耦合催化芳基胺动态动力学拆分的反应条件，包括温度、底物浓度、催化剂用量、反应时间等因素对反应转化率和对映体选择性的影响规律，筛选出最佳的反应条件，拓宽底物的适用范围，提高催化反应的普适性。

将优化后的脂肪酶-钯复合物应用于实际的手性芳基胺制备过程，考察催化剂的重复使用性能和稳定性，评估该催化体系在工业生产中的可行性和应用前景。

二、脂肪酶-钯复合物的制备与特性

2.1制备方法

2.1.1传统制备工艺

传统的脂肪酶-钯复合物制备方法主要基于物理吸附和化学交联等手段。以物理吸附法为例，首先将脂肪酶溶解于适当的缓冲溶液中，形成均一的酶溶液。然后，向该溶液中加入预先制备好的钯纳米颗粒悬浮液，在一定温度和搅拌条件下，使脂肪酶通过范德华力、静电作用等物理作用力吸