麻醉药理学药物代谢动力学.ppt

生物转化的结果灭活（inactivation）活化（activation）增毒、减毒药物的体内过程—生物转化I期II期药物结合药物无活性活性?或?结合结合药物亲脂亲水排泄第30页，共82页，星期日，2025年，2月5日生物转化原药活性代谢物毒性产物灭活药物有活性链霉素 吗啡*非那西汀对乙酰氨基酚 羟基化物 * 地西泮去甲地西泮等 *前体可的松氢化可的松*环磷酰胺醛磷酰胺 *葡萄糖醛酸结合物第31页，共82页，星期日，2025年，2月5日生物转化的酶专一性酶胆碱酯酶、单胺氧化酶非专一性酶肝细胞微粒体的混合功能氧化酶系统（hepaticmicrosomalmixedfunctionoxidasesystem）细胞色素P-450酶系统药物的体内过程—生物转化AChEP-450第32页，共82页，星期日，2025年，2月5日肝药酶的特性①专一性低：②活性有限：有竞争性抑制③个体差异大：种类多，70余种④易受药物的诱导或抑制：肝药酶诱导作用（酶促）使合用的药浓度↓，疗效↓肝药酶抑制作用（酶抑）使合用的药浓度↑，中毒药物的体内过程—生物转化第33页，共82页，星期日，2025年，2月5日酶促和酶抑药物举例 受影响的药物 酶促苯巴比妥巴比妥类，氯丙嗪，可的松，双香豆素，洋地黄毒苷，苯妥英钠苯妥英钠可的松，洋地黄毒苷，茶碱，双香豆素酶抑氯霉素苯妥英钠，双香豆素西咪替丁地西泮，华法林，苯妥英钠药物的体内过程—生物转化第34页，共82页，星期日，2025年，2月5日四、排泄（excretion）指药物及其代谢物经机体的排泄器官或分泌器官排出体外的过程。器官：肾脏、胆囊、肺、肠道、汗腺、唾液腺和乳腺药物排泄的规律：①大多数排泄属于被动转运，少数为主动转运②在排泄或分泌器官中药物浓度较高，既有治疗价值，同时也会造成某种程度的不良反应各药的排泄率不同，尤其是这些器官功能不良时均可改变排泄速率药物的体内过程第35页，共82页，星期日，2025年，2月5日机体排泄药物的主要途径：1.肾脏①肾小球滤过（glomerularfiltration）绝大多数游离型药物和代谢物均可经肾小球滤过，进入肾小管内，部分在肾小管可以简单扩散方式被重吸收影响因素：A.药物的理化性质B.尿液的pH值C.尿量药物的体内过程—排泄第36页，共82页，星期日，2025年，2月5日尿液酸碱度对弱酸性（水杨酸）及弱碱性（苯丙胺）药物在肾小管内再吸收的影响药物的体内过程—排泄第37页，共82页，星期日，2025年，2月5日某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？?问题第38页，共82页，星期日，2025年，2月5日②肾小管的主动分泌（activetubulesecretion）两类转运系统：有机酸转运系统（弱酸通道）有机碱转运系统（弱碱通道）特点：遵循主动转运的规律分泌机制相同的两类药合用时，经同一载体转运可发生竞争性抑制药物的体内过程—排泄第39页，共82页，星期日，2025年，2月5日2.胆汁排泄(biliaryexcretion)药物经肝脏转化生成的极性较强的水溶性代谢物由肝细胞主动分泌，转运到胆汁，经胆道排泄。经胆汁排泄的药物具有特殊化学基团、分子量在3000～5000道尔顿；药物的体内过程—排泄第40页，共82页，星期日，2025年，2月5日——胆汁排泄特点：①浓聚：②肝肠循环（hepato-enteralcircu