2025法国指南之成人非晚期肥大细胞增多症的管理.pptxVIP

2025法国指南之成人非晚期肥大细胞增多症的管理精准诊疗，全程管理

目录第一章第二章第三章疾病背景与概述诊断流程与评估治疗策略与方案

目录第四章第五章第六章监测与随访管理特殊人群管理指南总结与实践

疾病背景与概述1.

年龄分布特征：儿童患者90%为单纯皮肤型(CM)，成人患者需警惕系统性(SM)可能，尤其伴KIT基因突变者。诊断金标准差异：CM依赖皮肤活检与Giemsa染色，SM需骨髓穿刺结合类胰蛋白酶持续升高判定。治疗阶梯化：CM以抗组胺药为主，SM需H1/H2受体双重阻断，严重者需靶向药物干预。儿童成人差异：儿童CM多自限性，成人发病常伴随系统病变，需终身监测管理。基因检测价值：KITD816V突变检测可预测SM进展风险，指导靶向治疗选择。疾病类型主要临床表现诊断方法治疗策略皮肤型(CM)瘙痒性皮疹，Darier征阳性皮肤活检，Giemsa染色抗组胺药，局部激素系统性(SM)潮红、腹痛、低血压等系统症状骨髓穿刺，血清类胰蛋白酶检测H1/H2拮抗剂，肾上腺素笔备用儿童CM色素性荨麻疹，摩擦后红肿临床检查，皮肤活检避免诱因，抗组胺治疗成人SM伴皮肤病变皮疹合并器官浸润症状KIT基因检测，影像学检查靶向治疗，症状控制定义与流行病学特征

约90%的SM患者存在KIT基因D816V位点突变，导致肥大细胞持续激活和异常增殖，是疾病的核心分子机制。KITD816V突变驱动活化的肥大细胞释放过量类胰蛋白酶（tryptase）、组胺和前列腺素等介质，引发瘙痒、潮红、腹痛等介质相关症状。类胰蛋白酶释放骨髓和其他器官中肥大细胞浸润可导致骨质疏松、脾肿大甚至骨髓纤维化，尤其在进展性亚型中更为显著。组织浸润与纤维化肥大细胞与T细胞、嗜酸性粒细胞等相互作用，形成促炎微环境，加剧组织损伤和症状复杂性。免疫微环境失调病理生理机制

临床分类标准皮肤型肥大细胞增多症（CM）：仅皮肤受累，表现为色素性荨麻疹或弥漫性皮肤肥大细胞浸润，无系统性证据，需通过皮肤活检确诊。系统性肥大细胞增多症（SM）：需满足1项主要标准（骨髓活检显示多灶性肥大细胞聚集）和1项次要标准（如KIT突变、血清tryptase20ng/mL），进一步分为惰性（ISM）、阴燃型（SSM）等亚型。骨髓肥大细胞增多症（BMM）：介于CM与SM之间的特殊类型，骨髓受累但未达SM诊断标准，需长期监测潜在进展风险。

诊断流程与评估2.

临床表现识别成人非晚期肥大细胞增多症可表现为皮肤瘙痒、潮红、荨麻疹等皮肤症状，或腹痛、腹泻、低血压等全身性反应，部分患者可能仅表现为骨质疏松或过敏反应，临床误诊率较高。高度异质性症状谱需重点识别由温度变化、压力、酒精、药物（如NSAIDs）或昆虫叮咬诱发的症状发作模式，这些线索对早期疑似诊断至关重要。症状触发因素多样性皮肤型（CM）以色素性荨麻疹为特征，系统性（ISM）可能伴肝脾肿大，而骨髓型（BMM）需关注血细胞异常，准确区分亚型是制定个体化方案的基础。亚型特异性表现

KITD816V突变检测01通过外周血或骨髓样本的PCR技术检测该突变，阳性结果对系统性肥大细胞增多症（SM）诊断具有高度特异性，灵敏度可达80%-95%。血清类胰蛋白酶（tryptase）监测02基线水平20ng/mL提示系统性受累，发作后1-4小时内升高≥基线20%+2ng/mL可支持肥大细胞激活综合征（MCAS）诊断。骨髓活检与免疫表型分析03针对疑似SM患者，需通过CD117/CD25/CD2免疫组化确认肥大细胞异常聚集及克隆性，同时评估骨髓纤维化等伴随病变。实验室检测标准

VS全身骨密度扫描（DXA）是必查项目，用于筛查骨质疏松或病理性骨折风险，尤其适用于病程超过5年或血清tryptase持续升高的患者。选择性使用MRI或CT检查可疑骨病变，如溶骨性改变或硬化灶，以鉴别骨髓浸润或继发性骨代谢异常。腹部脏器评估超声或CT检查肝脾体积及结构，监测器官肿大（如脾脏13cm）或门脉高压等并发症。增强MRI可用于评估疑似肝/脾肥大细胞浸润或纤维化，指导后续治疗决策。骨骼系统评估影像学诊断方法

治疗策略与方案3.

靶向组胺受体拮抗剂H1/H2受体拮抗剂（如西替利嗪+法莫替丁）联合白三烯拮抗剂（孟鲁司特）是控制介质释放相关症状（瘙痒、潮红、腹泻）的核心方案，可显著改善患者生活质量。肥大细胞稳定剂色甘酸钠口服液通过抑制肥大细胞脱颗粒，有效缓解胃肠道症状，尤其适用于对组胺拮抗剂反应不佳的患者。新型介质抑制剂Tryptase单抗（AK002）在2024年III期试验中显示症状缓解率提升50%，为顽固性症状提供突破性治疗选择。一线药物治疗

骨质疏松管理定期骨密度监测联合双膦酸盐治疗（如唑来膦酸），降低病理性骨折风险，尤其适用于血清类胰蛋白酶持续升高的患者。过敏反应预防随身携带肾上腺素自动注射器（Epip