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新型高分子纳米材料：开启肿瘤基因治疗新时代

一、引言

1.1研究背景与意义

肿瘤，作为严重威胁人类生命健康的重大疾病之一，其发病率和死亡率呈逐年上升趋势。根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，2020年全球新发癌症病例1929万例，癌症死亡病例996万例。在我国，癌症同样是导致居民死亡的主要原因之一，给社会和家庭带来了沉重的负担。

目前，临床上针对肿瘤的治疗手段主要包括手术、化疗、放疗等传统方法。手术治疗虽然能够直接切除肿瘤组织，但对于一些晚期或转移性肿瘤，手术往往难以彻底清除癌细胞，且术后复发风险较高。化疗则是利用化学药物杀死癌细胞，但这些药物在作用于癌细胞的同时，也会对正常细胞造成损伤，导致患者出现一系列严重的副作用，如恶心、呕吐、脱发、免疫力下降等。放疗通过高能射线照射肿瘤部位，以达到杀死癌细胞的目的，但放疗也存在着对周围正常组织的辐射损伤以及癌细胞对射线耐受性等问题。这些传统治疗手段的局限性，使得肿瘤的治疗效果和患者的生活质量受到了很大的影响。

随着生物技术、分子生物学和纳米技术的飞速发展，基因治疗作为一种全新的治疗方式逐渐成为现代医学研究的热点。基因治疗的原理是通过将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病，从根本上治疗肿瘤。与传统治疗手段相比，基因治疗具有独特的优势。例如，它可以直接针对肿瘤细胞的特定基因进行干预，实现精准治疗，减少对正常细胞的损伤；能够激活人体自身的免疫系统，增强对肿瘤细胞的识别和杀伤能力；还可以通过调节基因表达，抑制肿瘤细胞的生长、增殖和转移等。

然而，基因治疗在实际应用中面临着诸多挑战，其中基因药物的运输和靶向输送是关键难题之一。基因药物通常是由核酸（如DNA、RNA）等生物大分子组成，它们在体内极易被核酸酶降解，且难以穿过细胞膜进入靶细胞，同时还缺乏有效的靶向性，容易在非靶组织中积累，导致毒副作用。因此，寻找一种安全、高效的基因药物运输载体成为了基因治疗成功的关键。

高分子纳米材料作为一种新型的载体，在基因药物运输领域展现出了巨大的潜力。高分子纳米材料是指尺寸在1-1000纳米范围内的高分子材料，其具有独特的物理化学性质和生物学特性。首先，高分子纳米材料具有良好的生物相容性，能够在生物体内不引起明显的免疫反应和毒性反应，从而保证了载体在体内的安全性。其次，通过对高分子纳米材料的表面性质和化学结构进行修饰，可以实现对基因药物的有效包裹和保护，防止其被核酸酶降解。此外，高分子纳米材料还可以通过改变自身的物理化学性质，如粒径、表面电荷等，实现对肿瘤组织的被动靶向或主动靶向运输，提高基因药物在肿瘤部位的富集浓度，增强治疗效果，减少对正常组织的副作用。因此，研究新型高分子纳米材料作为基因药物运输载体用于肿瘤治疗，对于克服传统治疗手段的局限性，提高肿瘤治疗效果，改善患者生活质量具有重要的意义。

1.2国内外研究现状

在国外，高分子纳米材料作为基因药物运输载体用于肿瘤治疗的研究起步较早，取得了一系列重要的研究成果。例如，美国麻省理工学院的RobertLanger教授团队在高分子纳米材料的设计与合成方面做出了开创性的工作，他们研发的多种新型高分子纳米载体，如聚乳酸-聚乙二醇（PLA-PEG）纳米颗粒、树枝状高分子等，在基因药物运输和肿瘤治疗的研究中展现出了良好的性能。这些载体能够有效地包裹基因药物，实现基因的高效转染和表达，并且在体内实验中表现出了显著的肿瘤抑制效果。此外，德国、日本等国家的科研团队也在该领域开展了深入的研究，通过对高分子纳米材料的表面修饰和功能化设计，提高了载体的靶向性和生物利用度，为基因治疗的临床应用奠定了基础。

在国内，近年来随着对纳米技术和基因治疗研究的重视，相关领域的研究也取得了快速的发展。许多高校和科研机构，如中国科学院长春应用化学研究所、清华大学、北京大学等，在高分子纳米材料作为基因药物运输载体的研究方面取得了一系列具有创新性的成果。例如，中国科学院长春应用化学研究所的陈学思院士团队通过“引入多重相互作用、协同增效”策略，构建了高性能的高分子基因载体，显著提高了载体进入细胞的效率和基因转染效果。该团队还在载体中引入检测和联合治疗单元，实现了对肿瘤组织的诊疗一体化和双重杀伤，为肿瘤的综合治疗提供了新的思路和方法。

然而，目前的研究仍然存在一些问题与挑战。一方面，虽然已经开发出了多种高分子纳米材料作为基因药物运输载体，但在材料的选择、合成和表面修饰等方面，仍然需要进一步探索和优化，以提高载体的性能和稳定性。例如，如何减少载体在体内的非特异性吸附和快速降解，提高其循环时间和生物利用度；如何实现载体对肿瘤细胞的精准靶向，避免对正常组织的损伤等。另一方面，从临床角度考虑，这