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糖皮质激素治疗川崎病冠脉损害的疗效剖析与风险因素探究

一、引言

1.1研究背景与意义

川崎病（Kawasakidisease，KD），又称皮肤黏膜淋巴结综合征，是一种主要发生于5岁以下儿童的急性发热出疹性疾病，以全身中、小血管炎为主要病理改变。自1967年日本川崎富作医生首次报告以来，KD在全球范围内的发病率呈上升趋势，我国已成为世界上发病率第三高的国家。KD的临床表现多样，包括发热、结膜充血、皮疹、口腔黏膜糜烂、手足红肿、颈部淋巴结肿大等。若不及时治疗，约15%-25%的患儿会发生冠状动脉损害（coronaryarterylesions，CAL），表现为冠状动脉扩张、冠状动脉瘤等，严重时可导致冠状动脉狭窄、心肌梗死甚至猝死，成为儿童后天性心脏病的主要病因之一，对儿童的健康和生命构成严重威胁。

糖皮质激素因其强大的抗炎和免疫抑制作用，在多种炎症和自身免疫性疾病的治疗中广泛应用，KD的治疗也不例外。糖皮质激素治疗KD的机制主要是通过抑制炎症细胞的活化和炎症介质的释放，减轻血管炎症反应，从而预防和减少CAL的发生。然而，目前关于糖皮质激素在KD治疗中的应用仍存在诸多争议。早期有研究认为，单用泼尼松口服可促进冠状动脉瘤的发生；但也有研究表明，在阿司匹林或静脉注射免疫球蛋白（intravenousimmunoglobulin，IVIG）应用的基础上，加用泼尼松治疗，可使发热时间缩短、冠脉扩张发生率降低。不同的研究结果使得临床医生在糖皮质激素的使用时机、剂量和疗程等方面难以抉择，这不仅影响了KD的治疗效果，也增加了患儿发生CAL及其他并发症的风险。

因此，深入研究糖皮质激素治疗KD冠脉损害的效果及相关危险因素具有重要的临床意义和学术价值。从临床实践角度来看，明确糖皮质激素的治疗价值和最佳使用方案，能够帮助医生更精准地制定治疗策略，提高KD的治疗成功率，降低CAL的发生率，改善患儿的预后和生活质量，减轻家庭和社会的负担。从学术研究角度而言，有助于进一步揭示KD的发病机制和病理生理过程，为开发更有效的治疗方法和药物提供理论依据，推动儿童心血管疾病领域的研究进展。

1.2国内外研究现状

国外对于糖皮质激素治疗KD冠脉损害的研究开展较早，取得了一系列成果。1979年，Kato等人的研究认为单用泼尼松口服可促进冠状动脉瘤的发生，这一观点在当时引起了广泛关注，使得糖皮质激素在KD治疗中的应用受到一定限制。但随后在1982年和1999年，有作者提出在阿司匹林或IVIG应用的基础上，加用泼尼松治疗，可使发热时间缩短、冠脉扩张发生率降低，这又为糖皮质激素的使用提供了新的思路。2003年，Sundel等人报道，患者在接受IVIG和阿司匹林治疗的基础上加或不加静脉甲泼尼龙(30mg／kg)对冠状动脉结局的影响无明显不同。2007年，NewburgerJW等人进行了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，所有病人均接受常规治疗，单次给予甲强龙(30mg/kg)或安慰剂静脉注射，研究结果显示使用糖皮质激素可一定程度缩短住院时间，降低某些炎性因子的表达，但尚缺乏足够证据支持糖皮质激素对冠状动脉的结局有积极影响。

国内的研究也在不断深入。一些研究通过对大量KD患儿的临床资料进行分析，探讨了糖皮质激素联合IVIG治疗与单独使用IVIG治疗对冠状动脉损害和无反应率的影响。例如，有研究检索了Cochrane图书馆、PubMed、Embase等数据库，对相关临床试验进行meta分析，结果表明在初始治疗组中，免疫球蛋白联合糖皮质激素可以显著减低1个月内及1个月后CAL的发生率，同时明显降低了初始治疗的无反应率；在难治性川崎病组中，糖皮质激素组显著降低了CAL的发生率，但不能降低再治疗率。还有研究对本医院近年来KD患者冠状动脉损害的临床特点进行分析，发现年龄小于1岁和低白蛋白血症为并发CAL的高危因素。

然而，当前研究仍存在不足之处。一方面，不同研究之间的结果存在差异，这可能与研究设计、样本量、治疗方案、观察指标和随访时间等因素的不同有关，导致难以形成统一的结论和临床指导意见。另一方面，对于糖皮质激素治疗KD冠脉损害的具体机制尚未完全明确，需要进一步深入研究。此外，在危险因素分析方面，虽然已发现一些与CAL相关的因素，但各因素之间的相互作用以及如何综合利用这些因素进行精准的风险评估和预测，还需要更多的研究来探讨。

1.3研究目的与方法

本研究旨在通过meta分析系统评价糖皮质激素治疗KD冠脉损害的效果，并通过回顾性分析探讨KD患儿发生冠脉损伤的危险因素，为临床治疗提供更科学、