三代EGFR-TKI耐药后的治疗策略与展望.pptx

三代EGFR-TKI耐药后的治疗策略与展望

目录三代EGFR-TKI耐药治疗现状及耐药机制12三代EGFR-TKI耐药后的治疗策略基于耐药机制的精准治疗耐药机制未知的治疗与探索

三代EGFR-TKI已成为EGFR突变晚期NSCLC患者一线治疗优选但耐药不可避免1.FukuokaMetal.JClinOncol.2011;29(21):2866-74.2.CostaCetal.ClinCancerRes.2014;20(7):2001-10.3.WuYLetal.AnnOncol.2015;26(9):1883-9.4.ShiYK,etla.AnnOncol.2017Oct1;28(10):2443-2450.5.ChenGetal.AnnOncol.2013;24(6):1615-22.6.SequistLVetal.JClinOncol.2013;31(27):3327-34.7.MokTS,etal.JClinOncol2018;36:2244-2250.8.SoriaJC,etal.NEnglJMed.2018Jan11;378(2):113-125.注：非头对头研究，仅作为汇总展示，请谨慎解读吉非替尼1厄洛替尼2厄洛替尼3厄洛替尼5阿法替尼6达可替尼7奥希替尼8阿美替尼9伏美替尼10一代EGFR-TKI二代EGFR-TKI三代EGFR-TKI埃克替尼4中位PFS（月）9.LuS,etal.JClinOncol.2022May17;JCO2102641.?10.ShiY,etal.LancetRespirMed.2022Jun2;S2213-2600(22)00168-0.11.PlanchardD,etal.NEnglJMed.2023Nov23;389(21):1935-1948.奥希替尼+化疗11三代EGFR-TKI联合化疗三代EGFRTKI单药mPFS约20个月；联合化疗可延缓耐药，mPFS达25.5个月，随后均会耐药如何克服三代EGFRTKI耐药进一步提升患者长期生存，是临床亟待解决的问题

1.PassaroA,etal.AnnOncol.2023;34(suppl2):S1307.2.S.Lu,LancetOncol.2022Jul28;S1470-2045(22)00382-5.3.MokT,presentedat2022ESMOAsia,LBA8.4.JamesChih-HsinYangat2023ASCO.LBA9000.5.2022ESMOASIANVP9-2021.6.LuS,etal.LancetRespirMed.2023May5:S2213-2600(23)00135-2.7.LiZzhangetal.2024ASCO.Abstract8508.三代EGFR-TKI耐药后患者目前化疗疗效有限，中位PFS仅4.2个月1人群化疗(培美曲塞+铂类)总体2患者，n263mPFS，月(95%CI)4.2(4.0，4.4)ORR，n(%)[95%CI]36[30，42]免疫联合化疗对比化疗未能取得临床获益ORIENT-31(四药联合)：与单纯化疗相比，信迪利单抗+IB305+化疗显著降低疾病进展或死亡风险28%(HR0.72,mPFS7.2mvs4.3m)5，但OS结果无统计学差异6。主要终点成功CheckMate722(三药联合)：纳武利尤单抗+化疗对比单纯化疗治疗未取得主要研究终点成功（mPFS5.6mvs5.4m,HR0.75）3。2023ASCOKEYNOTE-789(三药联合)：帕博利珠单抗+化疗对比安慰剂+化疗治疗EGFR-TKI耐药的NSCLC患者，未取得主要研究终点成功（mPFS5.6mvs5.5m,HR0.80）4。主要终点失败2024ASCO(PD-1/VEGF双特性抗体联合化疗)：对比安慰剂+化疗，依沃西单抗+化疗显著降低疾病进展或死亡风险54%，HR0.46，mPFS7.1mvs4.8m），OSHR0.80（0.59，1.08）7。免疫联合化疗+抗血管取得PFS获益主要终点成功?目前单药化疗治疗EGFR-TKI耐药NSCLC存在巨大未被满足的临床需求，急需寻求更有效的治疗方案以打破治疗瓶颈。免疫联合化疗较单药化疗未能提升PFS获益。免疫联合抗血管和化疗取得具有临床意义的PFS获益，但依沃西单抗+化疗OS暂未观察到统计学显著获益。