维生素E对锰中毒小鼠海马神经及p-CREB表达的修复机制探究.docxVIP

维生素E对锰中毒小鼠海马神经及p-CREB表达的修复机制探究

一、引言

1.1研究背景

锰（Manganese，Mn）作为人体必需的微量元素之一，在诸多生理过程中发挥着不可或缺的作用。在正常生理状态下，锰参与体内多种酶的组成及激活，如锰超氧化物歧化酶（Mn-SOD），其能够催化超氧阴离子发生歧化反应，转化为过氧化氢和氧气，从而有效清除体内的自由基，保护细胞免受氧化损伤，对维持细胞的正常结构和功能意义重大。同时，锰在骨骼发育过程中也扮演着关键角色，它参与骨基质的形成和矿化，有助于维持骨骼的强度和韧性，保证骨骼的正常生长与发育。此外，锰还在糖、脂肪和蛋白质的代谢中发挥调节作用，对维持机体正常的能量代谢和生理功能至关重要。

然而，当机体长期暴露于高锰环境，过量摄入锰时，便会引发锰中毒现象。锰中毒在职业领域较为常见，例如锰矿开采与冶炼工人，他们在工作过程中会长期接触大量的锰矿石和锰粉尘，通过呼吸道吸入过量的锰；机械制造行业中的电焊作业人员，在焊接过程中，焊条中的锰会在高温下挥发形成锰烟尘，被人体吸入后也易导致锰中毒；还有农药、塑料、燃料及汽油防爆剂的生产与使用人员，同样面临着较高的锰暴露风险。据统计，在一些锰矿开采集中的地区，锰中毒的发病率可达一定比例，严重威胁着职业人群的健康。

锰中毒对人体的危害广泛且严重，其中对神经系统的损害尤为突出。急性锰中毒通常由于误服高锰酸钾或吸入高浓度氧化锰烟雾所致，会引发一系列严重的症状。如消化系统方面，可导致口腔黏膜糜烂，使患者口腔疼痛、进食困难；胃部疼痛、恶心、呕吐等症状也较为常见，严重时甚至会出现胃肠道黏膜坏死、腹痛、便血等，对消化系统的正常功能造成极大破坏，威胁患者生命健康。呼吸系统也会受到显著影响，吸入大量氧化锰烟雾后，患者会出现咳嗽、咽喉疼痛，这是呼吸道黏膜受到刺激的表现；气急、高热、寒战等症状也较为常见，严重影响呼吸功能，导致患者呼吸困难，甚至引发呼吸衰竭。

慢性锰中毒在职业接触人群中更为普遍，其发病过程较为隐匿，通常在接触锰3-5年后才逐渐出现症状。早期症状主要表现为神经衰弱综合征，患者会出现头晕、头痛，这是由于神经系统功能紊乱所致；心悸、肢体酸痛无力，影响患者的日常生活和工作；多汗也是常见症状之一，可能与自主神经功能失调有关。随着病情的发展，会逐渐出现锥体外系神经障碍，如肌张力增高，导致患者肢体僵硬，活动受限；手指震颤，影响手部的精细动作；语言障碍，使患者表达困难，严重影响交流和生活质量。病情进一步恶化，患者还可能出现类似帕金森氏病的症状，如四肢肌张力进一步增高，动作迟缓笨拙，行走困难，严重降低患者的生活自理能力，给家庭和社会带来沉重负担。

氧化应激在锰中毒导致神经损伤的过程中扮演着关键角色。锰在体内代谢过程中会产生大量的自由基，如超氧阴离子、羟自由基等。这些自由基具有极强的氧化活性，能够攻击神经细胞膜上的脂质，引发脂质过氧化反应。脂质过氧化产物如丙二醛（MDA）会大量积累，破坏细胞膜的结构和功能，导致细胞膜通透性增加，细胞内物质外流，影响神经细胞的正常生理功能。同时，自由基还会攻击蛋白质和核酸，导致蛋白质变性、酶活性丧失，以及DNA损伤，影响神经细胞的代谢、信号传导和基因表达，最终引发神经细胞的凋亡和坏死。

此外，锰中毒还会导致神经递质代谢紊乱。已有研究表明，过量锰在脑部会抑制多巴安脱羧酶的活性，使左旋多巴含量下降，进而破坏了左旋多巴-乙酰胆碱的平衡，导致乙酰胆碱含量暂时升高。这种神经递质失衡会干扰神经信号的正常传递，影响神经系统的功能。同时，锰对单胺类递质的合成、释放和代谢也产生影响，如通过抑制氧化磷酸化作用破坏线粒体内钙平衡，导致N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体兴奋，产生NMDA谷氨酸受体介导的突触前受体对纹状体多巴胺的控制消失，或者通过破坏有氧能量代谢而产生NMDA介导的间接兴奋性毒性作用，导致多巴胺神经元变性。锰还能抑制神经末梢突触释放神经介质，破坏突触的传递功能，并抑制琥珀酸脱氢酶、乳酸脱氢酶、ATP、乙酰胆碱酶等多种酶的活性，进一步干扰神经介质的合成及传递功能，严重影响神经系统的正常运作。

由于锰中毒对神经系统的严重危害，以及目前锰中毒在职业领域的高发性，寻求有效的防治措施迫在眉睫。维生素E作为一种脂溶性维生素，具有强大的抗氧化能力，在保护神经细胞免受氧化损伤方面具有重要作用。其能够直接清除体内的自由基，阻断自由基引发的链式反应，减少脂质过氧化的发生，从而保护神经细胞膜的完整性和功能。维生素E还能调节细胞内的信号通路，抑制细胞凋亡相关蛋白的表达，促进神经细胞的存活和修复。因此，深入研究维生素E对锰中毒小鼠海马神经发生和相关蛋白表达的影响，对于揭示锰中毒的神经损伤机制，开发有效的