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介孔二氧化硅基双模态成像探针：制备、性能与多元应用

一、引言

1.1研究背景与意义

1.1.1双模态成像技术的重要性

在生物医学领域，准确获取生物体内的信息对于疾病的早期诊断、治疗方案的制定以及治疗效果的监测至关重要。单一成像模式虽在各自领域取得显著成果，但存在明显局限性。荧光成像技术灵敏度高，可检测极少量荧光标记物，对生物分子和细胞检测敏感，能通过荧光探针特异性标记目标生物分子，在细胞和分子水平提供详细信息，助力深入了解生物过程和疾病机制。不过，其空间分辨率相对较低，尤其在深层组织成像时，光的散射和吸收会使荧光信号迅速衰减，影响成像清晰度和准确性，且穿透深度有限，一般仅能在浅层组织有效成像，对体内深部组织检测能力弱。

磁共振成像（MRI）以高分辨率和出色的软组织对比度著称，能提供详细解剖结构信息，对肿瘤的位置、大小和形态等检测价值重大，可清晰显示不同组织边界，为医生提供准确病变定位信息。然而，MRI灵敏度相对较低，对低浓度生物标志物或微小病变难以准确检测，且成像时间较长，设备成本高，限制了其在一些临床场景的广泛应用。

为克服单一成像模式的局限性，双模态成像技术应运而生。双模态成像结合了两种不同成像技术的优势，如将荧光成像的高灵敏度与磁共振成像的高分辨率相结合，为生物医学成像提供更全面、准确的信息。在肿瘤诊断中，双模态成像可利用荧光成像检测肿瘤细胞表面特异性标志物，同时借助磁共振成像精确确定肿瘤位置和大小，提高肿瘤诊断的准确性和可靠性。在疾病诊断方面，双模态成像能提高疾病早期诊断率，为患者提供更及时的治疗；在治疗监测中，可实时监测治疗效果，为调整治疗方案提供依据；在药物研发领域，能用于药物的靶向输送和释放监测，提高药物疗效和安全性。

1.1.2介孔二氧化硅用于双模态成像探针的独特优势

介孔二氧化硅是一类具有特殊孔道结构的纳米材料，其孔径通常在2到50纳米之间，拥有规则的孔道结构。这种结构化的孔隙允许各种物质在孔隙内储存、封装和控制释放。高比表面积和大孔容是介孔二氧化硅的显著特点，其比表面积通常高达数百至上千平方米每克，这为材料提供了大量的活性位点，使其在吸附、催化和传感等方面表现出优异的性能，也为药物的吸附和装载提供了充足的空间。

介孔二氧化硅具有良好的生物相容性与生物降解性，二氧化硅本身对生物体的毒性较低，并且在体内易于降解，不会长期留存对生物体造成潜在危害，这使其成为理想的药物载体和成像探针的基础材料。其表面含有大量硅羟基，这些硅羟基使得介孔二氧化硅易于进行表面化学改性，能够引入各种功能官能团，从而实现材料的功能化，满足不同的成像和治疗需求。

将介孔二氧化硅用于双模态成像探针，可充分利用其结构和性能优势。它能够作为载体，有效地负载不同的成像剂，如荧光染料、磁性纳米粒子等，实现双模态成像功能的集成。介孔二氧化硅的高载药量特性，可使探针携带足够量的成像剂，保证成像信号的强度；良好的生物相容性则确保了探针在生物体内应用的安全性，减少对生物体的不良影响；可修饰性为进一步对探针进行靶向修饰、功能化改进提供了可能，使其能够更精准地作用于目标组织或细胞，提高成像的特异性和准确性。

1.2国内外研究现状

1.2.1介孔二氧化硅双模态成像探针的制备进展

近年来，介孔二氧化硅双模态成像探针的制备研究取得了丰富成果。在制备方法上，常见策略包括物理混合、化学合成和自组装等。物理混合操作简单，将具有荧光特性和磁共振特性的材料直接混合，如将荧光染料与磁性纳米粒子通过简单物理搅拌混合形成双模态纳米探针，但这种方法可能导致两种材料结合不紧密，在实际应用中易出现分离现象，影响探针稳定性和性能。

化学合成通过化学反应将荧光基团和磁性材料连接，能实现更精确的结构控制和功能设计，如利用共价键合将荧光分子修饰到磁性纳米粒子表面形成稳定双模态纳米探针。不过，合成过程通常较为复杂，需严格控制反应条件，且可能引入杂质，对探针生物相容性产生一定影响。

自组装利用分子间相互作用，如氢键、静电作用、疏水作用等，使荧光材料和磁性材料自发组装成具有特定结构和功能的纳米探针。通过自组装技术制备的双模态纳米探针结构规整、性能优异，且可根据需要设计不同组装方式和结构，以实现特定成像功能，如利用两亲性聚合物将荧光量子点和磁性纳米粒子包裹在一起，形成核-壳结构的双模态纳米探针，提高探针稳定性和生物相容性，增强两种成像模式的协同效应。

在材料选择方面，荧光材料主要包括有机荧光染料、量子点、荧光蛋白等。有机荧光染料种类繁多、发射波长可调、合成简单，广泛应用于荧光成像领域；量子点具有独特的光学性质，如宽激发光谱、窄发射光谱、光稳定性好等，在生物成像中表现出优异性能；荧光蛋白则具有生物相容性好、可基因编码等优点，便于在生物体内进行表达和应用。磁性材料常用的有超顺磁性氧化