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官能化烯基联烯的制备及以其为中间体的茚和噻吩的合成

官能化烯基联烯的制备及以其为中间体的茚和噻吩的合成

一、官能化烯基联烯的结构与制备意义

官能化烯基联烯是一类具有独特结构的不饱和化合物，其分子中同时包含烯烃结构单元和联烯（累积双键）结构单元，且联烯或烯烃部分带有特定官能团（如酯基、卤素、羟基、胺基等）。这种特殊的结构赋予了其丰富的反应活性，使其能够作为关键中间体参与多种环化反应，尤其在构建茚、噻吩等杂环或稠环化合物中展现出重要价值。茚及其衍生物是重要的有机合成中间体，广泛应用于药物分子、光电材料的合成；噻吩杂环则是许多天然产物、药物分子和功能材料的核心结构单元。因此，研究官能化烯基联烯的高效制备及其在茚和噻吩合成中的应用，对有机合成化学及相关领域的发展具有重要意义。

二、官能化烯基联烯的制备方法

官能化烯基联烯的制备需兼顾联烯骨架的构建与官能团的引入，其方法的选择与官能团的类型、反应的区域选择性密切相关。

（一）基于炔丙基衍生物的消除反应

炔丙基衍生物（如炔丙基卤化物、磺酸酯等）的消除反应是制备烯基联烯的经典方法。在碱（如叔丁醇钾、碳酸钠等）的作用下，炔丙基衍生物可发生β-消除反应，形成累积双键结构。例如，炔丙基磺酸酯在强碱条件下，通过消除磺酸根负离子生成联烯，若炔丙基衍生物的烯烃部分带有预先引入的官能团（如酯基、氰基），则可直接得到官能化烯基联烯。该方法操作简便，原料易得，但需注意碱的强度与反应温度的控制，以避免过度消除或异构化等副反应。

（二）金属催化的偶联反应

过渡金属催化的偶联反应为官能化烯基联烯的制备提供了高效途径。例如，钯催化下，炔基硼酸酯与烯基卤化物的偶联反应可构建烯基联烯骨架，反应中硼酸酯作为亲核试剂，与烯基卤化物发生交叉偶联，同时保留或引入酯基等官能团。此外，铜催化的炔丙基胺与烯基格氏试剂的偶联反应也可用于合成含氨基官能团的烯基联烯，金属催化剂的选择与配体的调控能显著提高反应的选择性和产率。

（三）其他制备策略

除上述方法外，还可通过烯炔的异构化反应制备官能化烯基联烯。在金属催化剂（如金、银催化剂）作用下，某些烯炔化合物可发生骨架异构化，形成联烯结构，且反应中官能团（如羟基、醚键）可稳定存在。此外，通过环加成反应的逆反应或小分子的消除（如CO?、H?O）也可实现特定官能化烯基联烯的合成，这类方法在特定结构的目标分子制备中具有独特优势。

三、以官能化烯基联烯为中间体的茚的合成

茚的结构包含苯环与环戊烯的稠合体系，官能化烯基联烯可通过分子内环化反应高效构建茚骨架，其环化机制与官能团的类型密切相关。

（一）分子内亲电环化反应

当烯基联烯分子中含有富电子烯烃片段（如带有烷氧基、氨基等给电子官能团）时，在亲电试剂（如Br?、I?）作用下可发生亲电环化反应。亲电试剂首先与双键结合形成中间体，随后引发分子内环化，进攻联烯结构中的双键，形成茚的骨架。例如，含酯基的烯基联烯在碘的作用下，通过亲电环化生成碘代茚衍生物，反应具有较高的区域选择性，酯基的吸电子效应可稳定环化过程中的中间体。

（二）过渡金属催化的环化反应

钯、铑等过渡金属催化剂可有效促进官能化烯基联烯的分子内环化，合成茚衍生物。在钯催化下，含卤素官能团的烯基联烯可发生分子内Heck反应，金属催化剂与烯烃配位后引发环化，形成环戊烯结构并与苯环稠合。此外，铑催化的氢芳化反应也是合成茚的重要方法，反应中烯基联烯的双键与苯环发生分子内氢转移，在催化剂作用下形成茚骨架，该方法具有反应条件温和、产率高等特点。

（三）自由基环化反应

在自由基引发剂（如AIBN）存在下，含卤素、硫醚等官能团的烯基联烯可发生自由基环化反应。引发剂产生的自由基首先夺取分子中的活泼氢或卤素，形成碳自由基中间体，随后发生分子内环化，进攻联烯的双键，最终生成茚衍生物。该方法适用于合成带有特定取代基的茚，且自由基环化的选择性可通过官能团的电子效应进行调控。

四、以官能化烯基联烯为中间体的噻吩的合成

噻吩是含硫杂环化合物，其合成通常需要引入硫源并通过环化反应构建噻吩环，官能化烯基联烯可作为有效的反应前体，通过与硫试剂的反应实现噻吩的合成。

（一）含硫官能团的烯基联烯的分子内环化

当烯基联烯分子中预先引入硫源（如硫醇基、硫醚等）时，可在碱或酸的作用下发生分子内环化。例如，含巯基的烯基联烯在碱性条件下，巯基负离子作为亲核试剂进攻联烯或烯烃结构中的不饱和键，引发环化反应，形成噻吩环。反应中，官能团（如酯基、氰基）的吸电子效应可促进亲核进攻，提高环化效率。

（二）与硫试剂的交叉环化反应

官能化烯基联烯可与外部硫试剂（如硫粉、硫脲、硫醇等）发生交叉环化反应，构建噻吩骨架。在铜催化剂作用下，烯基联烯与硫粉反应，铜物种首先与联烯配位，活化不饱和键，随后硫原子插入形成硫杂环中间体，最终环化生成噻吩衍生物。该方法无