（2025版）儿童脊髓性肌萎缩症症状前治疗专家共识解读PPT课件.pptxVIP

(2025版)儿童脊髓性肌萎缩症症状前治疗专家共识解读精准诊疗，守护健康未来

目录第一章第二章第三章引言疾病概述症状前治疗概念

目录第四章第五章第六章共识关键推荐治疗策略实施总结与展望

引言1.

01脊髓性肌萎缩症(SMA)是婴幼儿致死致残的首要遗传性神经肌肉病，全球发病率达1/10000，中国年新增病例超1000例，亟需规范化诊疗策略。疾病负担现状02随着诺西那生、利司扑兰等疾病修正治疗(DMT)药物问世，治疗窗口前移至症状前期可显著改善预后，但临床实践存在标准不统一问题。治疗突破需求03由中华医学会牵头，联合遗传学、神经病学、新生儿筛查等领域23家机构制定，整合国内外最新循证证据(含12项RCT研究数据)。多学科协作背景04较2020版新增新生儿筛查路径、药物序贯方案等8项核心内容，首次明确症状前治疗的分子诊断阈值和疗效评估体系。版本更新意义共识背景与制定目的

第二季度第一季度第四季度第三季度结构维度证据等级特殊人群覆盖局限性说明涵盖基础定义(狭义/广义症状前SMA)、诊断标准(基因型-表型关联)、治疗策略(药物选择/给药时机)、长期随访方案四大模块。采用GRADE系统对28条推荐意见分级，其中5条为A级推荐(如新生儿筛查阳性者30日内启动治疗)。单独章节讨论SMN2拷贝数≤2型、合并先天性心脏病等复杂病例的处理原则。未涵盖基因治疗(Zolgensma)的成本效益分析，因国内尚未获批临床应用。解读框架与范围

儿科神经专科医师、新生儿筛查中心、遗传咨询师及康复治疗团队。核心适用群体延伸应用场景地域适配性时效性说明产科(高危孕妇基因检测)、儿童保健科(运动发育监测)、医保部门(药物准入评估)。针对中国人群基因特征(如SMN1exon7缺失占比92.6%)调整筛查策略，推荐建立区域性诊疗协作网。本共识有效期至2028年，将根据III期临床试验(如Evrysdi长期随访数据)动态更新。目标受众与适用范围

疾病概述2.

SMA定义与病理机制SMA是由SMN1基因（生存运动神经元1号基因）7号外显子纯合缺失或致病性变异引起的常染色体隐性遗传病，该基因编码的SMN蛋白对运动神经元存活至关重要。基因缺陷本质SMN蛋白缺乏导致脊髓前角α运动神经元变性，引发肌肉失神经支配，表现为进行性对称性肌无力和肌萎缩，最终累及呼吸、吞咽等关键功能。病理生理过程虽然SMN2基因可产生少量功能性SMN蛋白，但其转录本大部分缺少7号外显子（SMNΔ7），仅能产生约10%的全长蛋白，无法完全补偿SMN1功能缺失。代偿机制局限

SMAI型占比最高:SMAI型占所有SMA患者的50%，是最常见的类型，通常在出生后6个月内发病，病情最为严重。治疗比例偏低:目前全球约30%的SMA患者接受了疾病修正治疗，而中国的治疗比例仅为15%，显示治疗普及率仍有提升空间。早期筛查重要性:SMA是一种常染色体隐性遗传病，每40-50人中就有1个携带者，早期筛查和诊断对改善患者预后至关重要。医保政策推动治疗:随着SMA治疗药物纳入医保，更多患者得以接受治疗，改变了疾病自然进程，提升了生活质量。流行病学特征与高危人群

临床表现分型1型（Werdnig-Hoffman病）：出生6个月内起病，表现为全身松软、吸吮无力、呼吸窘迫，80%患儿2岁前死于呼吸衰竭，未经治疗者中位生存期仅8个月。2型（Dubowitz病）：6-18个月发病，可独坐但无法独立行走，常伴脊柱侧弯和关节挛缩，约70%存活至25岁，但需依赖轮椅和呼吸支持。3型（Kugelberg-Welander病）：18个月后起病，早期可独立行走但进行性丧失运动能力，成年后多需辅助行走，预期寿命接近正常人但生活质量显著下降。

症状前治疗概念3.

0102神经元保护机制运动神经元在症状出现前已开始退化，早期药物干预可通过调节SMN蛋白表达延缓神经元凋亡，保留更多运动功能单元。神经可塑性窗口婴幼儿中枢神经系统具有高度可塑性，在3月龄前启动治疗可最大限度利用未受损神经元的代偿能力重建神经环路。病理累积效应SMA患者运动神经元损伤呈指数级进展，症状前治疗能阻断瀑布式变性链式反应，避免不可逆的神经肌肉接头丧失。药物作用机制疾病修正治疗(DMT)药物如SMN2剪接调节剂需在残留运动神经元仍有功能时介入，才能有效提升全长SMN蛋白水平。动物模型证据SMA小鼠模型显示出生后7天内给药可使生存期延长10倍，且能维持近乎正常的运动功能发育轨迹。030405早期干预理论基础

严格定义为SMN1基因纯合缺失新生儿在出生后30天内启动治疗，此时运动单位数量仍保留90%基线水平。黄金干预期针对SMN2拷贝数≥3的患儿可延至6月龄前，但需每月评估神经电生理指标以防亚临床进展。次级干预期对于产前确诊胎儿，建议在具备新生儿重症监护条件的中心计划分娩，确保生后