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2023脓毒症器官功能衰竭的机制及治疗

摘要：

脓毒症是一种对感染的免疫反应失调导致的器官功能障碍。解脓毒

症器官衰竭的病理生理学对于优化患者的管理和治疗以及开发潜在的

新疗法至关重要。在临床实践中，六大器官系统一心血管系统（包括微

循环）、呼吸系统、肾脏系统、神经系统、血液系统和肝脏系统一一可

以进行评估和监测，而其他器官系统，如肠道系统则不太容易。过去

的20年，大量的新数据帮助我们提高对脓毒症病理生理学的理解，

包括炎症途径的调节和免疫抑制在脓毒症中所起的作用。细胞功能受

损，包括线粒体功能障碍和改变细胞死亡机制，对器官功能障碍发展

的影响也正在被揭示。人们已经对脓毒症关键器官（如肾脏和肠道）之间

的相互作用和器官-器官的相互作用有深入解。微循环在脓毒症的

重要作用日益明显,新的技术已经开发，使微循环在床边可视化成为

可能，尽管这些技术目前只是研究工具。

要点：

■器官功能障碍是脓毒症不可或缺的一部分，如果急性患者出现不

明原因的器官功能障碍，应提高对可能存在脓毒症的怀疑，并鼓励进

行适当的诊断检查。

•脓毒症中器官功能障碍的病理生理学对所有器官都是相似的，涉

及复杂的血流动力学和细胞机制。

•预防脓毒症器官功能障碍的首要目标是恢复和维持足够的细胞氧

供。

•脓毒症患者很少出现单一器官功能障碍，通常会影响多个器官；

脓毒症患者的死亡率与受影响的器官数量有关。

•脓毒症中的大多数器官功能障碍是可逆的。

•目前对脓毒症的治疗旨在通过提供快速控制感染、血流动力学稳

定和尽可能的器官支持来限制器官功能障碍的发展，以确保器官功能

恢复。

当宿主对感染的反应失调导致危及生命的组织损伤和器官功能障碍时，就

会发生脓毒症。事实上，如果急性疾病患者出三见不明原因的器官功能障碍,

就应该怀疑可能存在脓毒症，并鼓励进行适当的诊检查。这一定义是对

脓毒症的实用描述，得到了医生的广泛认可，最近脓毒症-3定义工作组再

次确认了这一定义。脓毒症是一种严重的疾病，相关死亡率为15-20%,

并有可观的相关短期和长期发病率。

脓毒症是宿主对感染的复杂、失调反应的结果，具特征不仅是炎症增加，

而且是免疫抑制。这种对感染的不恰当反应导致细胞功能障碍，最终导致

器官衰竭。脓毒症相关器官衰竭的病理生理学知识可能有助于优化患者管

理，并为新疗法的开发提供有价值的靶点。微循环在感染性器官功能障碍

中的重要作用日益明显。细胞功能受损，包括线粒体功能障碍和改变的细

胞死亡机制（如凋亡、NETosis和细胞焦亡）,对器官功能障碍发展的影响

也开始显现。随着研究的深入，肠道功能障碍和肠道微生物群在脓毒症相

关器官功能障碍中的作用越来越被人们所认识。

在这篇综述中，我们讨论了脓毒症诱导的器官衰竭的一些机制，特别强调

了不同器官的微循环异常和细胞改变，以及这些机制如何相互作用损害器

官功能。我们还简要讨论了对这些机制的理解如何影响脓毒症患者的治疗

方法。

脓毒症器官特异性功能障碍

尽管任何器官系统都可能在脓毒症中受到影响，但实际原因主要与评估器

官功能的容易程度有关，在临床实践中通常会评估六个器官系统，并得到

最广泛的研究：心血管系统、呼吸系统、肾脏系统、神经系统、血液系统

和肝脏系统（图1）。每个器官系统的改变可以从轻微功能障碍到完全器官

衰竭。重要的是，任I可器官都可能衰竭，但使用〃衰竭〃这个词并不意味

着改变的功能是不可逆转的。因此，关于使用〃急性肾损伤〃A（KI）来替代

〃急性肾功能衰竭〃存在争议，许多临床医生更喜欢在较轻的病例中使用

〃肾功能障碍〃，而在更多的严重的病例中使用〃肾功能衰竭”。然而，

在篇综述中，我们使用术语AKI〃急性肺损伤〃一词，指的是轻度急

O

性呼吸窘迫综合征A（RDS）,