胰岛素类似物在慢性肾功能不全患者中的应用讲课文档.ppt

胰岛素类似物在慢性肾功能不全患者中的应用;在中国，发病率逐年上升

亚洲高发。发达国家第三大非传染病;IDF数据：

2011年，全世界糖尿病人口3.66亿。

2030年将达到5.52亿;糖尿病肾病是导致肾功能衰竭的常见原因

在亚太地区的患病率较高。

2001年国内住院患者回顾分析显示2型糖尿病并发肾病的患病率为34.7%

诊断：5期肾损害，UAER;当存在以下情况时应考虑非糖尿病肾病

糖尿病病程较短；

不伴视网膜病变

单纯肾源性血尿或蛋白尿伴血尿者

在短期内肾功能迅速恶化者

显著肾小管功能减退者

合并明显的异常管型;慢性肾病患者与非肾病个体相比

胰岛素的降解和清除发生变化

胰岛素敏感性发生变化

胰岛素的代谢效应降低

透析后胰岛素敏感性的改变

短效和长效胰岛素的选择问题

胰岛素类似物的使用问题;胰岛素的组织降解;胰岛素的组织降解;作用类别;

;;赖脯胰岛素(insulinlispro，优泌乐)：B链28位的脯氨酸和29位赖氨酸互换，减少了二聚体内单体间非极性接触，使胰岛素自我聚合及解聚特性发生改变，六聚体易于解离成单体。

门冬胰岛素(insulinaspart，诺和锐)：利用电荷的排斥作用来阻止胰岛素单体聚合为二聚体，也可使二聚体自我解聚。;甘精胰岛素（Glargine，来得时Lantus）

在pH=4的环境下呈澄清溶液状态，注射到皮下（pH为7.4）后形成细小的胰岛素微沉淀，持续稳定地释放胰岛素单体

注射以后没有明显峰值，是理想的基础胰岛素类似物;地特胰岛素（Detemir，诺和平levemir）

14碳脂肪酸侧链增加胰岛素六聚体的稳定性,减慢胰岛素扩散和吸收速度；在皮下形成独特的双六聚体,使地特胰岛素的作用延迟；14碳脂肪酸侧链还可与白蛋白可逆性结合,进一步减慢胰岛素吸收速度

没有明显峰值，是理想的基础胰岛素类似物;ImpactofDiabeticNephropathyonPharmacodynamicandPharmacokineticPropertiesofInsulininType1DiabeticPatients;ImpactofDiabeticNephropathyonPharmacodynamicandPharmacokineticPropertiesofInsulininType1DiabeticPatients;A:Plasmafreeinsulinlevelsaftersubcutaneousinjectionof0.2U/kgregularinsulin(□)andinsulinlispro(?)intype1diabeticpatientswithovertdiabeticnephropathy.;肾功能??全时，人胰岛素和Lispro的清除率均降低30-40%

人胰岛素或Lispro的水平升高

人胰岛素的促代谢效应明显减弱，Lispro的促代谢效应降低不显著

为胰岛素剂量的选择和调整提供参考;Lispro在血透患者中的药动学和药效学;肝肾功能不全不影响Aspart的药代参数;肾功能不全不影响Aspart的药代参数;肾功能不全不影响Aspart的药代参数;肝功能不全不影响Aspart的药代参数;肝功能不全不影响Aspart的药代参数;Detemir说明书：药代学（PK）和药效学（PD）在慢性肾功能不全时没有改变

Glargine说明书：PK和PD在慢性肾功能不全时是否有改变尚无研究;ARandomizedTrialofTwoWeight-BasedDosesofInsulinGlargineandGlulisineinHospitalizedSubjectsWithType2DiabetesandRenalInsufficiency;ARandomizedTrialofTwoWeight-BasedDosesofInsulinGlargineandGlulisineinHospitalizedSubjectsWithType2DiabetesandRenalInsufficiency;ARandomizedTrialofTwoWeight-BasedDosesofInsulinGlargineandGlulisineinHospitalizedSubjectsWithType2DiabetesandRenalInsufficiency;谢谢大家！