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汉族人群先天性脊柱侧凸与中胚层后方同源物2基因外显子突变关联探究

一、引言

1.1先天性脊柱侧凸研究背景

先天性脊柱侧凸（CongenitalScoliosis，CS）是一种由于胚胎期中轴骨发育障碍所引发的脊柱畸形，在临床上并非罕见病症，其发病率约为0.1%-1‰，仅次于特发性脊柱侧凸，位居第二。在胚胎发育过程中，一种被称为“体节”的过渡性组织对脊椎的形成起着决定性作用。体节发育一旦受到影响，便会导致椎体畸形，具体表现为椎体形成障碍，如半椎体、楔形椎和蝴蝶椎，以及分节不良等情况。

先天性脊柱侧凸不仅会对患者的外观造成影响，导致两肩不等高、肩胛一高一低、脊柱偏离中线等明显的畸形表现，极大地影响了患者正常外形美观，还会对患者的身体健康产生严重威胁。它可能引发心肺功能障碍，高位侧凸会影响美观，还可能出现头痛、胸廓变形、压迫臂丛神经、上肢麻木等症状；中位侧凸会影响心肺功能；低位侧凸则会造成不同程度的腰背痛和二便功能障碍。严重时，甚至会压迫脊髓及神经，导致肢体无力、麻木、感觉异常及大小便异常，更有甚者会造成截瘫。由于身体畸形及功能障碍，患者个体活动受限、工作能力和生存质量下降，还往往伴随着严重的心理障碍，给患者及其家庭带来沉重的负担，也对社会医疗资源造成了一定的压力。

目前，先天性脊柱侧凸的确切病因尚未完全明确。大多数学者认为，环境因素、基因因素、维生素缺乏、化学物质和有毒药物等诸多因素中的一种或几种，均在脊柱生长发育的不同阶段参与或影响了脊柱侧凸的形成。可以肯定的是，先天性脊柱侧凸患者生理学方面的变化在胚胎早期骨骼发育之前就已出现，这一变化可导致椎体部分或完全发育障碍，进而导致脊柱侧凸畸形，并且这一畸形在出生后的生长发育过程中将逐渐加重。随着医学研究的不断深入，基因研究已成为揭示先天性脊柱侧凸病因的关键方向。通过对相关基因的研究，有望找到先天性脊柱侧凸发病的根本原因，从而为早期诊断、预防和有效治疗提供坚实的理论依据。

1.2中胚层后方同源物2基因研究现状

中胚层后方同源物2（MesodermPosteriorProtein2，MESP2）基因作为Notch信号通路的一个关键成员，在脊椎的正常发育过程中发挥着不可或缺的重要作用。在胚胎发育阶段，Notch信号通路调控着体节形成的周期性和协调的体节分节过程，而MESP2基因在其中扮演着重要角色，参与了体节的分化和脊椎的形成。

已有大量研究表明，在小鼠模型中，MESP2基因外显子突变会导致严重的脊椎和肋骨畸形。这一发现揭示了MESP2基因在维持脊椎和肋骨正常发育结构和形态方面的关键作用。在人类中，MESP2基因外显子突变也被证实可导致严重的脊椎肋骨畸形，即脊椎肋骨发育不全。这种疾病不仅严重影响患者的身体健康，还对患者的生活质量造成了极大的负面影响。

目前，关于MESP2基因与先天性脊柱侧凸关系的研究已取得了一定的进展，但仍存在诸多尚未明确的问题。一方面，MESP2基因在先天性脊柱侧凸发病机制中的具体作用机制尚未完全阐明，虽然已知其参与脊椎发育，但在先天性脊柱侧凸发生时，基因如何异常作用、影响哪些下游通路等细节仍有待深入探索。另一方面，不同种族人群中MESP2基因的突变情况及与先天性脊柱侧凸的关联是否存在差异，也需要进一步的研究来明确。这些未知问题限制了我们对先天性脊柱侧凸病因的深入理解，也阻碍了针对性治疗方法的开发。因此，进一步深入研究MESP2基因与先天性脊柱侧凸的关系具有重要的理论和实际意义。

1.3研究目的和创新点

本研究旨在深入探究中国汉族人群中MESP2基因外显子突变与先天性脊柱侧凸发生之间的内在联系。通过对汉族先天性脊柱侧凸患者和健康对照人群的MESP2基因外显子进行全面筛查和深入分析，明确该基因外显子突变在汉族人群先天性脊柱侧凸发病中的作用，为先天性脊柱侧凸的病因学研究提供新的理论依据，为临床早期诊断、遗传咨询以及个性化治疗方案的制定提供有力的支持。

本研究在样本选择和研究方法上具有一定的创新之处。在样本选择方面，聚焦于中国汉族人群。汉族是中国的主体民族，人口众多，遗传背景相对稳定且具有独特性，选择汉族人群进行研究，能够更准确地揭示该基因在特定人群中的突变规律与疾病的关联，避免了不同种族遗传背景差异对研究结果的干扰，使研究结果更具针对性和临床应用价值。

在研究方法上，本研究从外周血中提取基因组DNA，根据人类MESP2基因外显子序列精心设计引物，将该基因的所有外显子序列全部扩增出来，然后应用先进的自动测序仪对扩增产物进行精确测序。通过将病例组MESP2基因外显子测序结果与对照组该基因外显子序列、美国基因库里公布的该基因外显子序列进行细致比对，能够全面、准确地检测出基因外显子的突变情况，大大提高了研