中国计量大学《药剂学》课件-第十五章 药物制剂的设计.pptVIP

第十五章药物制剂的设计第二节制剂设计的基础一、给药途径和剂型的确定安全性有效性可控性稳定性顺应性三、制剂的剂型与药物吸收固体制剂与药物吸收液体制剂与吸收皮肤、黏膜给药制剂与吸收四、制剂的评价与生物利用度1.毒理学评价2.药效学评价3.药物动力学及生物利用度第三节药物制剂处方设计前工作一、任务和要求主要内容：药物活性筛选；初步毒理学及分析方法研究；处方前工作；临床研究；处方与制备工艺研究；制剂药理、毒理研究；申报工作。其中处方前工作占重要地位。二、文献检索1.Internet检索常用搜索引擎（综合搜索引擎、医药专业搜索引擎）常用Internet数据库检索2.光盘检索药学中文光盘数据库的检索药学外文光盘数据库的检索三、药物理化性质测定（六点）1.溶解度和PKa对弱酸性药物pH=pHa+log[A-]/[HA]对弱碱性药物pH=pHa+log[B]/[BH+]2.分配系数分配系数（P）代表药物分配在油相和水相中的比例P=在油相中药物的质量浓度/在水相中药物的质量浓度四、稳定性研究（一）药物的稳定性与剂型设计（二）固体制剂的配伍研究（三）液体制剂的配伍研究第四节药物制剂处方的优化设计一、概述优化过程包括：a.选择可靠的优化设计方案以适应线性或非线性模型拟合；b.建立效应与因素之间的数学关系式，并通过统计学检验确保模型的可信度；c.优选最佳工艺条件。二、优化法单纯形优化法拉氏优化法效应面优化法实验设计第五节新药制剂的研究与申报（二）固体制剂的配伍研究通常将少量药物和辅料混合，放入小瓶中，胶塞封蜡密闭（可阻止水汽进入），贮存于室温以及55℃（硬脂酸、磷酸二氢钙一般用40℃），然后于一定时间检查其物理性质，如结块、液化、变色、嗅、味等，同时用DSC、DTA、TLC或HPLC进行分析。除了以上样品外，还需对药物和辅料在相同条件下单独进行对比实验。（三）液体制剂的配伍研究1.pH-反应速度图对液体进行配伍研究最重要的是建立pH-反应速度关系图，以便在配制注射液或口服液体制剂时，选择其最稳定的pH值和缓冲液。对于药物溶液和悬浊液，应研究其在酸性、减性、高氧、高氮环境以及加入螯合剂和稳定剂时，不同温度条件下的稳定性。对注射剂的配伍，一般是将药物置于含有附加剂的溶液中进行研究，通常是含重金属（同时含有或不含螯合剂）或抗氧剂（在含氧或氮的环境中）的条件下研究，目的是了解药物和辅料对氧化、曝光和接触重金属时的稳定性，为注射剂处方的初步设计提供依据。对口服药物制剂，常研究药物与乙醇、甘油、糖浆、防腐剂和缓冲液的配伍。通过这类研究可测得溶液中主药降解反应的活化能。第四节药物制剂处方的优化设计一般先通过适当的预试验方法选择一定的辅料和制备工艺，然后采用优化技术对处方和工艺进行优化设计。优化过程包括：①选择可靠的优化设计方案以适应线性或非线性模型拟合；②建立效应与因素之间的数学关系式，并通过统计学检验确保模型的可信度；③选择最佳工艺条件。二、优化法处方优化设计方法主要有，正交试验设计、均匀设计、单纯形优化法、效应面优化法和拉氏优化法等，目前以前两种应用最为广泛。这些设计的宗旨就是利用较少的实验，发现最大量的信息，关于这些设计的方法学及原理在数理统计教材及著作中都有论述，我们的工作是如何把握因素及水平，安排设计，准确无误地分析处理结果，得到正确的结论。?第五节新药制剂的研究与申报《药品注册管理办法》适用于在中华人民共和国境内从事药物研究和临床研究，申请药物临床研究、药品生产或者进口，以及进行相关的药品注册检验、监督管理。一、药品注册申请药品注册是指依照法定程序，对拟上市销售的药品的安全性、有效性、质量可控性等进行系统评价，并作出是否同意进行药物临床研究、生产药品或者进口药品而决定的审批过程，包括对变更药品批准证明文件的申请及其附件中声明内容的审批。药品注册申请包括新药申请、已有国家标准药品的申请和进口药品申请及其补充申请。新药申请是指未曾在中国境内上市销售药品的注册申请。已上市药品改变剂型、改变给药途径的，按照新药管理。已有国家标准药品的申请是指在国内已经生产由国家药品监督管理局颁布的标准药品注册申请。进口药品申请是指在境外生产的药品在中国上市销售的注册申请。补充申请是指新药申请、已有国家标准药品的申请或者进口药品申请经批准后，改变、增加或取消原批准事项或