基于多组学技术的有机磷阻燃剂毒性效应研究.docxVIP

基于多组学技术的有机磷阻燃剂毒性效应研究

目录

内容简述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．2

1.1研究背景与意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．4

1.1.1有机磷阻燃剂的广泛应用及环境与健康风险．．．．．．．．．．．．．．．5

1.1.2多组学技术在该领域研究的应用前景．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．8

1.2国内外研究现状．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．9

1.2.1国外有机磷阻燃剂毒性效应研究进展．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．10

1.2.2国内有机磷阻燃剂毒性效应研究进展．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．14

1.3研究目标与内容．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．16

1.3.1研究目标．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．19

1.3.2研究内容．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．20

1.4研究方法与技术路线．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．22

1.4.1研究方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．26

1.4.2技术路线．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．27

实验材料与方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．29

2.1实验材料．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．32

2.1.1主要有机磷阻燃剂选择．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．34

2.1.2实验动物/细胞模型．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．35

2.1.3主要试剂与仪器．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．36

2.2实验方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．38

2.2.1有机磷阻燃剂暴露方案．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．40

2.2.2样本采集与处理．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．41

2.2.3多组学技术平台．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．43

2.2.4数据质控与分析方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．45

结果与分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．47

3.1有机磷阻燃剂对实验模型的毒性效应．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．51

3.1.1机体生化指标变化．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．52

3.1.2病理组织学观察．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．58

3.2多组学数据整合分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．62

3.2.1基因表达谱分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．63

3.2.2蛋白质表达谱分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．64

3.2.3转录本表达谱分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．67

3.2.4代谢物谱分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．69

3.3毒性效应相关通路与机制探讨．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．71

3.3.1信号通路富集分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．76

3.3.2关键毒理机制推测．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．77

1.内容简述

有机磷阻燃剂（OPFRs）作为广泛应用的此处省略型阻燃剂，在生产、使用及废弃过程中可能对生态环境和人类健康造成潜在危害。其毒性效应复杂多样，涉及多个生物学层面和分子通路。本研究旨在利用多组学技术，系统探究OPFRs的毒性效应机制，以期为环境风险评估和中毒防治提供科学依据