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IL-35基因转染对小鼠免疫功能影响的实验探究与机制解析

一、引言

1.1研究背景与意义

免疫系统作为机体的防御体系，对维持内环境稳定、抵御病原体入侵以及清除异常细胞起着关键作用。免疫功能的正常发挥依赖于多种免疫细胞和免疫分子的协同作用，一旦免疫平衡被打破，就可能引发各种疾病，如感染性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤等。在众多参与免疫调节的分子中，细胞因子扮演着极为重要的角色。它们是由免疫细胞和某些非免疫细胞经刺激而合成、分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质，通过与细胞表面的受体结合，调节免疫细胞的增殖、分化、活化以及免疫应答的强度和类型。

白细胞介素-35（IL-35）作为近年来新发现的一种细胞因子，属于IL-12细胞因子家族，由IL-12α链的p35和IL-27β的EBI3亚基组成的异二聚体。IL-35主要由调节性T细胞（Treg）分泌，在免疫调节中发挥着独特而重要的作用，它能够抑制T细胞和B细胞的活化、增殖和分化，从而发挥免疫抑制作用，使机体免疫反应保持平衡，在感染、肿瘤、自身免疫性疾病等多种病理过程中都发挥着重要作用。

基因转染技术是指将外源基因导入细胞内，使其在细胞内表达并发挥功能的技术。通过基因转染，可以人为地改变细胞的生物学特性，为研究基因功能和疾病治疗提供了有力的工具。在免疫领域，基因转染技术可用于研究免疫相关基因对免疫细胞功能和免疫应答的影响，为深入理解免疫调节机制提供了新的途径。

小鼠作为常用的实验动物，其免疫系统与人类有一定的相似性，且具有繁殖周期短、饲养成本低、易于操作等优点。以小鼠为模型研究IL-35基因转染对免疫功能的影响，能够更直观地观察基因转染后的生物学效应，为进一步探讨其在人类疾病中的作用机制和潜在应用价值奠定基础。

对IL-35基因转染及其对小鼠免疫功能影响的研究具有重要的医学研究意义和临床治疗意义。在医学研究方面，有助于深入揭示IL-35在免疫调节网络中的作用机制，丰富对免疫调节分子机制的认识，为开发新的免疫治疗策略提供理论依据。在临床治疗方面，对于感染性疾病，若能通过调节IL-35水平增强机体免疫防御能力，有望为感染性疾病的治疗提供新的思路；对于自身免疫性疾病，利用IL-35的免疫抑制特性，可能开发出更有效的治疗方法来缓解过度的免疫反应；在肿瘤治疗领域，深入了解IL-35与肿瘤免疫的关系，或许能找到打破肿瘤免疫逃逸的新靶点，提高肿瘤治疗效果。

1.2国内外研究现状

在国外，自IL-35被发现以来，众多科研团队围绕其展开了广泛而深入的研究。Vignali和Liew等团队率先发表了有关IL-35生物学功能的论文，开启了对这一细胞因子研究的热潮。研究表明，IL-35在多种疾病模型中展现出重要作用。在自身免疫性疾病方面，如在胶原诱导性关节炎模型小鼠中，给予IL-35处理后，小鼠的关节炎症状得到明显改善，体内IL-17水平显著下降，揭示了IL-35在调节Th17/Treg平衡、缓解自身免疫炎症方面的关键作用。在肿瘤研究领域，Turnis等发现，在小鼠B16黑色素瘤模型上，利用EBI3特异性单克隆抗体下调IL-35表达，能够有效延缓肿瘤的生长，且抗IL-35治疗的小鼠未出现明显炎性浸润，同时肺部转移癌的发生率及病程进展也得到明显降低和减缓，提示了IL-35在肿瘤微环境中对肿瘤生长和转移的促进作用以及作为肿瘤治疗靶点的潜力。

在国内，相关研究也在积极开展。一些研究聚焦于IL-35在自身免疫性疾病中的表达变化及临床意义。例如，在类风湿关节炎的临床研究中发现，活动期组患者血清IL-35浓度显著低于健康对照组和缓解期组，活动期组患者中IL-35水平及Treg细胞数量较缓解组明显降低，表明IL-35与人类类风湿关节炎的发生发展密切相关。在肿瘤研究方面，GU等对非小细胞肺癌患者的临床研究发现，其外周血IL-35表达水平与肿瘤TNM分期呈正相关，认为IL-35可作为非小细胞肺癌的一个独立预后因素；Zhao等发现肿瘤浸润淋巴细胞中高表达的IL-35可能提示乳腺癌患者的预后效果不佳，IL-35表达水平很可能成为预测乳腺癌患者预后的指标之一。

关于IL-35基因转染的研究，国内外均有涉及。在基因转染技术方面，不断有新的方法和载体被开发和优化，以提高基因转染效率和稳定性。在对小鼠免疫功能影响的研究中，部分研究通过将IL-35基因转染到小鼠的特定细胞类型，如骨髓间充质干细胞，观察其对小鼠整体免疫功能的影响。初步实验结果表明，IL-