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脑深部电刺激术对帕金森病非运动症状及脑功能影像学影响的队列研究

一、引言

1.1研究背景与意义

帕金森病（Parkinson’sdisease,PD）是一种常见的中老年神经系统退行性疾病，全球患者数量众多，随着人口老龄化的加剧，其发病率呈上升趋势。PD主要临床表现包括运动症状和非运动症状，运动症状如震颤、肌强直、动作迟缓、姿势障碍等，非运动症状涵盖嗅觉减退、便秘、睡眠障碍、抑郁、认知障碍等。非运动症状不仅在PD患者中发生率高，且常早于运动症状出现，存在于PD的任何时期，严重影响患者的生活质量，甚至可能加重运动症状和功能残疾。例如，睡眠障碍可能导致患者日间疲劳、注意力不集中，进而影响其日常活动能力；抑郁症状会降低患者的心理状态和对治疗的依从性。然而，传统的多巴胺制剂对非运动症状疗效不明显，还可能引发体位性低血压、幻觉、失眠等副作用，进一步加重非运动症状。

脑深部电刺激术（DeepBrainStimulation,DBS）自1998年在我国首次应用以来，已广泛用于中晚期PD的治疗，其通过在大脑特定区域植入电极，发放电脉冲来调节异常的神经活动，能明显改善患者的运动症状，减少多巴胺能药物的使用量，降低药物副作用。虽然DBS在改善运动症状方面取得了显著成效，但其对帕金森病非运动症状的影响尚不明确。同时，脑功能影像学技术如PET、MRI等，能够从分子、细胞水平和脑功能代谢等方面提供脑内结构和功能的信息，为研究DBS治疗PD的机制提供了有力手段，但目前关于DBS治疗PD前后脑功能影像学变化与非运动症状关系的研究还相对较少。

深入研究DBS对帕金森病非运动症状的影响以及脑功能影像学在其中的作用，具有重要的临床意义和理论价值。在临床方面，有助于更全面地评估DBS的治疗效果，为患者制定更优化的治疗方案，提高患者的生活质量；从理论角度，能够进一步揭示PD的发病机制以及DBS的治疗机制，为PD的治疗和研究提供新的思路和方法。

1.2国内外研究现状

国外在DBS治疗帕金森病非运动症状和脑功能影像学方面开展了大量研究。在非运动症状研究上，一些研究表明DBS对部分非运动症状如疼痛、入睡困难、幻觉等有一定改善作用。Temel等研究显示41％患者接受STN-DBS后认知出现轻度恶化；Nilsso等研究显示STN-DBS可以改善患者动眼神经系统中的扫视功能。但因选择的人群特征和神经心理测验误差，不同研究结果存在差异。在脑功能影像学研究方面，利用PET、MRI等技术，发现DBS治疗后大脑一些区域的代谢、功能连接等发生变化，这些变化与运动症状改善相关，但与非运动症状的关系研究还不够深入。

国内相关研究也在逐步开展，对DBS治疗PD非运动症状进行了观察和分析，部分研究结果与国外相似，也有研究指出DBS对不同非运动症状的影响存在差异。在脑功能影像学研究中，同样借助先进的影像学技术探索DBS治疗前后脑功能的改变，但研究样本量相对较小，研究的系统性和深入性有待提高。

目前国内外研究存在一定不足，如对非运动症状的评估缺乏统一标准，不同研究之间难以直接比较；脑功能影像学研究中，多种影像学技术联合应用较少，不能全面揭示DBS治疗机制；对于DBS治疗后非运动症状改善或恶化的预测因素研究较少，不利于临床精准治疗。

1.3研究目的与方法

本研究旨在系统分析脑深部电刺激术对帕金森病非运动症状的影响，并通过脑功能影像学技术探讨其潜在机制。具体目标包括：明确DBS治疗前后帕金森病患者非运动症状的变化情况；分析DBS治疗前后脑功能影像学的改变；探究脑功能影像学变化与非运动症状改善之间的相关性。

本研究采用队列研究方法，选取符合标准的帕金森病患者，在其接受DBS治疗前、治疗后特定时间点，运用统一帕金森病评定量表（UPDRS）、非运动症状问卷（NMSquest）量表、PDQ-39量表、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、便秘问卷量表等进行全面评估，计算每日等效左旋多巴剂量（LED）。同时，利用PET、MRI等脑功能影像学技术，在相应时间点对患者进行扫描，获取脑功能影像数据。通过对量表评估数据和影像学数据的分析，运用统计学方法，明确DBS对帕金森病非运动症状的影响以及脑功能影像学在其中的作用机制。

二、帕金森病与脑深部电刺激术概述

2.1帕金森病

2.1.1帕金森病的定义与流行病学

帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）是一种常见的中老年神经系统退行性疾病，又称震颤麻痹，临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍为主要特征。其发病原因尚未完全明确，主要病理改变为黑质多巴胺能神经元变性坏死，导致多巴胺递质水平