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芒果苷对左室压力卸负荷后大鼠心室肥厚的逆转作用及机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

左心室肥厚（leftventricularhypertrophy，LVH）作为心脏对各种病理刺激的一种适应性反应，在心血管疾病中极为常见，严重威胁人类健康。长期的高血压、主动脉瓣狭窄等疾病，会使左心室压力负荷过重，为了维持正常的心输出量，心肌细胞会发生肥大，间质纤维化也会逐渐加重，最终导致左心室肥厚。据统计，在高血压患者中，左心室肥厚的发生率可高达30%-50%，而在主动脉瓣狭窄患者中，这一比例更是居高不下。

左心室肥厚会严重影响心脏的正常功能。一方面，心肌细胞肥大和间质纤维化会使心脏的舒张功能受损，导致心室充盈受限，进而引起肺淤血，患者会出现呼吸困难、乏力等症状。另一方面，左心室肥厚还会增加心律失常的发生风险，严重时可导致心源性猝死。此外，左心室肥厚也是心力衰竭、心肌梗死等严重心血管疾病的重要危险因素。研究表明，左心室肥厚患者发生心力衰竭的风险是正常人的5-6倍，发生心肌梗死的风险也显著增加。因此，有效防治左心室肥厚对于降低心血管疾病的发病率和死亡率具有重要意义。

目前，临床上对于左心室肥厚的治疗主要包括药物治疗和手术治疗。药物治疗方面，常用的药物有血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、β受体阻滞剂等。这些药物虽然在一定程度上能够延缓左心室肥厚的进展，但仍存在一些局限性，如部分患者对药物的耐受性较差，长期使用可能会出现不良反应等。手术治疗主要适用于主动脉瓣狭窄等导致的左心室肥厚，如主动脉瓣膜置换术，但手术风险较高，且术后心室肥厚的逆转效果并不理想，仍有部分患者会出现心力衰竭等并发症。

芒果苷（mangiferin）作为一种天然的生物活性成分，主要存在于芒果属植物以及一些传统中药材如知母中，具有广泛的药理活性，如抗氧化、抗炎、抗凋亡等。近年来，芒果苷在心血管系统疾病中的作用逐渐受到关注。已有研究表明，芒果苷能够通过抑制氧化应激和炎症反应，对心肌缺血再灌注损伤起到保护作用；还能调节心肌细胞的能量代谢，改善心肌功能。然而，芒果苷对左室压力卸负荷后大鼠心室肥厚的作用及机制研究尚不完善。

本研究旨在探讨芒果苷对左室压力卸负荷后大鼠心室肥厚的改善作用及其潜在机制，为左心室肥厚的治疗提供新的思路和方法。通过深入研究芒果苷的作用机制，有望开发出一种安全、有效的治疗左心室肥厚的新药物或辅助治疗手段，这对于提高心血管疾病患者的生活质量和生存率具有重要的临床意义。同时，本研究也有助于进一步揭示芒果苷在心血管系统中的药理作用，为其在心血管疾病治疗领域的应用提供更坚实的理论基础。

1.2研究目的与创新点

本研究旨在通过建立大鼠左心室压力超负荷及卸负荷模型，深入探究芒果苷在左室压力卸负荷后对大鼠心室肥厚的改善作用及其潜在作用机制。具体而言，我们将从心脏形态学、组织病理学、分子生物学等多个层面进行研究，分析芒果苷对大鼠心脏质量、左室壁厚度、心肌细胞形态及相关信号通路蛋白表达的影响，为临床治疗左心室肥厚提供新的理论依据和治疗策略。

本研究的创新点主要体现在以下两个方面。其一，目前关于芒果苷对心室肥厚作用的研究较少，且作用机制尚未完全明确。本研究将从多个角度深入探讨芒果苷改善左室压力卸负荷后大鼠心室肥厚的作用机制，有望揭示芒果苷在心血管系统中的新的作用靶点和信号通路，为芒果苷在心血管疾病治疗领域的应用提供更深入的理论支持。其二，本研究将尝试探索芒果苷与传统治疗方法联合应用的可能性，为左心室肥厚的临床治疗提供新的联合治疗方案。通过将芒果苷与现有的药物治疗或手术治疗相结合，可能会产生协同效应，提高治疗效果，减少不良反应的发生，为患者带来更好的治疗体验和预后。

1.3国内外研究现状

在心室肥厚研究方面，国内外学者已取得了丰硕成果。大量研究表明，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的激活在心室肥厚的发生发展中起着关键作用。血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）作为RAAS的关键效应分子，能够通过与受体结合，激活一系列细胞内信号通路，促进心肌细胞肥大、间质纤维化和血管重构，最终导致心室肥厚。此外，交感神经系统的过度激活、氧化应激、炎症反应等也与心室肥厚的发生密切相关。在治疗方面，ACEI和ARB类药物已被广泛应用于临床，它们通过抑制RAAS的活性，减少AngⅡ的生成或阻断其作用，从而有效延缓心室肥厚的进展。β受体阻滞剂则通过阻断交感神经活性，降低心率和心肌收缩力，减轻心脏负荷，对心室肥厚也有一定的治疗作用。然而，这些传统治疗方法仍存在局限性，部分患者对药物的反应不佳，且长期使用可能会出现不良反应。

近年来，芒果苷在心血管系统疾病中的作用逐渐成为研究热点。国外研究发现，芒果苷具有显著的抗氧化和抗炎特性，能