合成抗菌药医学知识培训专家讲座.pptxVIP

第十七章合成抗菌药;第一节合成抗菌药

第二节抗结核药

第三节合成抗真菌药;第一节合成抗菌药;一、磺胺类抗菌药品及抗菌增效剂;1、磺胺类药品发展;;半衰期为36小时;2.磺胺类药品构效关系;3、抗菌增效剂;;3、抗菌增效剂;;;;;4.磺胺类药品和抗菌增效剂作用机制;;;;;;1.喹诺酮类药品发展;;;1.喹诺酮类药品发展;;

在诺氟沙星哌嗪环氮上增加一个甲基得到培氟沙星，它比诺氟沙星半衰期长2倍。

诺氟沙星萘啶酮类似物依诺沙星与诺氟沙星含有相同抗菌活性，但其生物利用度显著高于诺氟沙星。

在诺氟沙星分子中哌嗪环引入甲基和在8位引入氟原子得到氟罗沙星和洛美沙星。;;氧氟沙星是保留了第一代喹诺酮类药品氟甲喹中三环结构，可广泛用于各种感染第二个药品。;卢氟沙星是将氧氟沙星中氧被硫取代得到药品，尽管他活性低于诺氟沙星，不过它药代动理学性质有了很大改进。

NM394是与其它喹诺酮药品2位结构不一样药品，它抑菌活性与环丙沙星类似。;;;2.喹诺酮类药品作用机理;最近发觉喹诺酮类抗菌药另一个靶点为拓扑异构酶IV。DNA螺旋酶和拓扑异构酶IV二者都属于同类DNA酶，被称为拓扑异构酶。拓扑异构酶IV也由四个亚基组成，即两个parC和两个parE。

喹诺酮类抗菌药以DNA螺旋酶和拓扑异构酶IV为靶点，经过与上述两酶形成稳定复合物，抑制细菌细胞生长和分裂。;;;;;⑥6位引入氟原子使药品与细菌DNA螺旋酶结协力增大2~17倍。同时因为氟原子亲脂性，药品对细菌细胞壁穿透能力也增加了1~70倍。结果造成其抗菌活性戏剧性地增加约30倍。

⑦7位取代可增强抗菌活性。以取代或无取代哌嗪基、吡咯基、吡咯烷基等五元、六元杂环取代为好。哌嗪基4位被甲基取代可提升抗革兰氏阳性菌活性。;;;诺氟沙星在室温下相对稳定，但在光照可分解，得到7－哌嗪环开环产物。在酸性下回流可进行脱羧，得到3－脱羧产物。;;;谢谢大家！