基于肿瘤炎性-代谢-免疫微环境探讨肺癌从痰邪论治的作用机制.pdfVIP

基于肿瘤炎性-代谢-免疫微环境探讨肺癌从痰邪论治

的作用机制

【摘要】肿瘤微环境（TME）是肿瘤细胞赖以生存的细胞环境，其中的细胞及

相关因子相互影响，构成复杂的交互作用网络，直接或间接影响肺癌的发生、进

展和转移。中医证候研究发现，痰邪与肺癌炎性-代谢-免疫微环境的紊乱密切相

关，包含“痰瘀夹毒、气虚痰胜、痰邪伤正”3个方面的病机。分子机制研究发

现，化痰剂可广泛干预多种作用靶点或通路进而重塑肺癌炎性-代谢-免疫微环境，

可采用“化痰祛瘀解毒、益气温阳化痰、扶正补肺祛痰”的综合治疗策略，重塑

肺癌TME，提高抗肿瘤疗效。

【关键词】肺肿瘤；痰邪；炎性微环境；代谢微环境；免疫微环境

肺癌为呼吸系统常见恶性肿瘤，在所有恶性肿瘤中，肺癌的发病率和病死率

均居于首位［1］。肺癌的发生、进展和转移机制复杂，通过深入研究可更好地

理解其复杂的生物学行为，从而指导临床治疗［2］。肿瘤微环境（tumormicr

oenvironment，TME）是肿瘤细胞赖以生存的细胞环境，构成复杂且包含多种细

胞成分及非细胞成分，主要涉及免疫细胞、基质细胞、细胞外基质、血管和淋巴

管及其调控分子等［3］。TME广泛参与肿瘤细胞的特征形成，如诱发非可控性

慢性炎症、调控能量代谢重编程、介导免疫破坏和逃逸等。故TME按照功能可分

为炎性、代谢、免疫微环境等子环境，各子环境中的细胞及相关因子可互相影响，

构成复杂的交叉作用网络，从而直接或间接影响肺癌发生、进展和转移，故从T

ME及子环境间关系角度研究肺癌意义重大。

中医整体观念强调人体脏腑气血功能相互影响，肿瘤可视作由多种细胞和组

织构成的“非法”的“器官”，肿瘤细胞与其所在微环境的密切关联与中医整体

观念相契合，故可从中医病机角度探讨肺癌TME的演变和干预。肺癌属中医“肺

积”“肺岩”“息贲”“咯血”等范畴，“痰”“瘀”“毒”“虚”为其基本病

因［4］。其中，痰邪因气机不利、津液代谢异常而产生。肺为“贮痰之器”，

其病理改变与痰邪的作用关系紧密，后者是毒邪的“催化剂”，瘀血的“黏合

剂”，也是肺癌广泛转移的重要载体，与肺癌炎性-代谢-免疫微环境的紊乱密切

相关［5-7］，贯穿肺癌发生发展全过程。基于此，本文从肿瘤炎性-代谢-免疫

微环境探讨肺癌从痰邪论治的作用机制。

1从痰邪理论论治肺癌生成与转移

1.1痰邪的生成和特性

《局方发挥•二篇》载：“自气成积，自积成痰。”痰作为津液代谢异常的

病理产物，其形成与肺、脾、肾等脏腑气化功能失调密切相关。痰饮同源而异质，

所谓“积水为饮，饮凝为痰”，二者皆为水液输布障碍所致，其中痰质稠浊，饮

性清稀。从临床表现来看，痰可分为有形与无形2类。有形之痰指可见、可闻、

可触的实质性痰浊，如咳唾痰涎、喉间痰鸣等；无形之痰多无具体形质可察，但

可通过特定症状（如眩晕、神昏）及舌苔厚腻、脉象滑数等体征辨识。《医述•

痰》强调“痰为诸病之源，怪病皆因痰成也”，《景岳全书•论痰之本》亦载：

“痰在周身，为病莫测。”故有“百病多由痰作祟”之论。痰邪在疾病发生发展

过程贯穿始终。痰浊性黏滞，易阻滞气机，影响水液、津血运行通畅，日久可生

成多种病理产物，如痰核、瘀血等。多种病理产物进一步交结融合，形成毒邪，

且病机复杂易变，导致病势缠绵难愈，病程较长。痰邪可随气机的升降流行，内

而脏腑，外达筋骨皮肉，无处不到，病位广泛。故《杂病源流犀烛•卷十六•痰饮

源流》提出：“其为物则流动不测，故其为害，上至巅顶，下至涌泉，随气升降，

周身内外皆到，五脏六腑俱有。”

1.2痰邪参与肺癌生成与转移

痰邪阻碍气血流通，与肿瘤生成具有密切联系。《医碥•杂症•积聚》言“积

者，有形之邪，或食、或痰、或血积滞成块，时常硬痛，始终不离故处者也”，

指出“痰”是形成“积”（有形固定肿块）的病理因素之一。《杂病源流犀烛•

卷十四•积聚癥瘕痃癖痞源流》言“积聚、癥瘕、痃癖，因寒而痰与血食凝结病

也”，强调痰邪常与寒邪、瘀血等胶结，引发积聚等病症。《证治汇补•痰症》

云：“肺为贮痰之器。”痰邪易潴留于上焦肺络，故肺癌与痰邪关系较为紧密。

研究发现，180例肺癌患者中，99例含痰湿证证候要素，占比达55.0%，在肺癌

生成中起主导作用［8］。痰邪致病广泛、变化多端，可流窜于全身脏腑，在肺

癌转移过程中发挥重要作用。马齐襄等［9］对253例原发性肺癌转移进行中医

证型分析，发现痰湿证