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遗传代谢和内分泌疾病文档ppt第1页，共40页。第七章遗传代谢和内分泌疾病1主要内容*21-三体综合征苯丙酮尿症先天性甲状腺功能减低症儿童糖尿病第2页，共40页。重点难点重点：21-三体综合征的临床表现、细胞遗传学检查及诊断；苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能减低症、儿童糖尿病的病因、临床表现、辅助检查、诊断及治疗。难点：上述疾病的诊断与鉴别诊断、治疗。第七章遗传代谢和内分泌疾病第3页，共40页。第一节21-三体综合征第七章遗传代谢和内分泌疾病第4页，共40页。概念又称唐氏综合征，以前也称先天愚型，是人类最早发现也是最常见的一种常染色体病，在活产婴儿中发生率约为1/1000～1/600，孕母年龄越大，发生率越高。第一节21-三体综合征第5页，共40页。一、病因细胞遗传学特征为第21号染色体呈三体型，主要由于亲代之一的生殖细胞在减数分裂时或受精卵在有丝分裂时，21号染色体发生不分离，致使胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。第一节21-三体综合征第6页，共40页。二、临床表现1.特殊面容①表情呆滞；②眼距宽，眼裂小，眼外眦上斜，可有内眦赘皮；③鼻梁低平，外耳小；④张口伸舌，流涎多；⑤头小而圆，前囟大且闭合延迟；⑥颈短而宽；⑦常呈嗜睡状，有喂养困难。2.智能落后最突出、最严重表现。第一节21-三体综合征第7页，共40页。二、临床表现3.生长发育迟缓①身材矮小，骨龄落后；②出牙延迟且常错位；③四肢短，韧带松弛，关节可过度弯曲；④肌张力低下，腹膨隆，可伴有脐疝；⑤手指粗短，小指向内弯曲；⑥运动及性发育延迟。4.皮纹特点通贯手，轴三角的atd角度＞45o，第4、5指桡箕增多。第一节21-三体综合征第8页，共40页。二、临床表现5.伴发畸形约50％伴有先天性心脏病，其次是消化道畸形。6.其他免疫功能低下，易患感染性疾病；先天性甲状腺功能减低症和急性白血病的发病率明显高于正常人群。第一节21-三体综合征第9页，共40页。三、辅助检查1.细胞遗传学检查染色体核型分析是确诊依据。（1）标准型：约占95％，核型为47，XX（或XY），＋21。（2）易位型：D/G易位核型为46，XX（或XY），－21，＋t（14q21q）；G/G易位核型为46，XX（或XY），－21，＋t（21q21q）。（3）嵌合型：核型为46，XX（或XY）/47，XX（或XY），＋21。2．荧光原位杂交第一节21-三体综合征第10页，共40页。四、诊断与鉴别诊断1.诊断根据特殊面容、智能低下、生长发育落后、皮纹特点等可作出临床诊断，确诊需做染色体核型分析。2.鉴别诊断应与先天性甲状腺功能减低症相鉴别，后者出生时即可有嗜睡、哭声嘶哑、喂养困难、便秘、腹胀、生理性黄疸消退延迟，舌大而厚，头发干燥，皮肤粗糙，黏液性水肿，但无本病的特殊面容，可检测T4、TSH及染色体核型分析进行鉴别。第一节21-三体综合征第11页，共40页。五、遗传咨询与产前筛查1.遗传咨询①标准型21-三体综合征的再发风险为1％，孕母年龄愈大，风险率愈高，＞35岁者发病率明显上升；②易位型再发风险为4％～10％，但若父母一方为21号染色体与21号染色体罗伯逊易位携带者，子代发病风险率为100％。2.产前筛查①对高危孕妇可作羊水细胞或绒毛膜细胞染色体检查进行产前诊断；②孕中期可做三联筛查：即检测血清甲胎蛋白（AFP）、游离雌三醇（FE3）及绒毛膜促性腺激素（HCG）水平。第一节21-三体综合征第12页，共40页。六、治疗1.目前尚无有效治疗方法，应采取综合措施，包括提供医疗和社会服务，对患儿进行长期耐心的教育及训练。2.如伴发畸形可考虑手术矫治。第一节21-三体综合征第13页，共40页。第二节苯丙酮尿症第七章遗传代谢和内分泌疾病第14页，共40页。第二节苯丙酮尿症概念苯丙酮尿症（PKU）是由于苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷所致的最为常见的一种氨基酸代谢障碍疾病，属常染色体隐性遗传病，其发病率有种族和地域差异，我国发病率约为1/11000。第15页，共40页。一、病因与发病机制1.典型PKU因患儿肝细胞缺乏苯丙氨酸羟化酶，不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸，导致苯丙氨酸在血液、脑脊液、组织和尿液中浓度极高，同时产生大量苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸等旁路代谢产物，高浓度的苯丙氨酸及其代谢产物导致脑损伤。2.非典型PKU因辅酶四氢生物蝶呤（BH4）缺乏，导致苯丙氨酸不能正常氧化成酪氨酸，造成多巴胺、5-羟色胺等重要神经递质缺乏，加重了神经系统的功能损害。第