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第28页，共60页。某肺癌干系：78条染色体某肠癌干系：58条染色体第29页，共60页。大多数肿瘤细胞中都具有的某种特定类型的结构畸变染色体。恶性肿瘤的特征之一。分为特异性标记chr和非特异性标记chr。3、染色体结构畸变与肿瘤——标记染色体第30页，共60页。⑴特异性标记染色体指某一类型的肿瘤所特有的标记chr。常见有“Ph染色体”和“14q+染色体”。第31页，共60页。Ph染色体慢性粒细胞白血病（CML；1960年，Nowell）t(9;22）t(22pter→22q11::9q34→9qter)（1973，Rowley）（Ph染色体（22q－）其本质就是9q34与22q11断裂后相互易位所形成的一条比22号chr还小的近端着丝粒chr）首次证实了一种染色体畸变与一种特异性肿瘤的因果关系，为Boveri的肿瘤染色体理论提供了实验证据第32页，共60页。markerchromosomePh染色体第33页，共60页。Ph染色体第34页，共60页。第35页，共60页。Ph”的临床意义确诊“慢粒”的主要依据鉴别诊断“慢粒”与“骨髓纤维化”的主要依据早期诊断衡量治疗效果的指标之一Ph↓或消失→好转Ph出现或↑→恶化第36页，共60页。第37页，共60页。⑵非特异性标记染色体指可以出现在多种肿瘤细胞中的标记chr，并不为某种肿瘤所特有。常见有：双微体（DM）、巨大近端着丝粒chr、巨大亚中着丝粒chr（巨A染色体）等。第38页，共60页。（二）癌基因与肿瘤1、癌基因的发现癌gene最早发现于病毒体内以Rous肉瘤V的致癌过程为例说明癌基因的发现及其致癌原理第39页，共60页。Rous肉瘤V（RNA病毒）V的RNA感染宿主细胞V逆转录酶V的DNA整合于宿主细胞的DNA分子中转录V的RNA翻译V的蛋白质A：V的外壳蛋白B：V的反转录酶C：肿瘤特异性抗原转移宿主细胞膜上膜的结构和功能改变癌细胞第40页，共60页。2、癌基因的定义及分类癌基因(oncogene)是指正常人体和动物细胞以及致癌病毒体内所固有的能引起细胞恶性转化的核苷酸序列或DNA片段。第41页，共60页。癌基因的分类病毒癌基因(V-onc)：存在于逆转录病毒基因组内的一段核苷酸序列。细胞癌基因(C-onc)：存在于脊椎动物和人类的正常细胞中的与病毒癌基因同源的核苷酸序列。LTRψGAGPOLENVv-srcLTRv-srcC-SRC第42页，共60页。第1页，共60页。优选肿瘤遗传第2页，共60页。肿瘤泛指由一群生长失去正常调控的细胞形成的新生物(neoplasm)。肿瘤细胞是一个累积了不同基因突变的体细胞。(这些突变共同导致了细胞增殖的失控，结果形成大量细胞的集合——肿瘤)肿瘤遗传学是研究肿瘤与遗传关系以及肿瘤发病的遗传机理的一门学科。

第3页，共60页。一、肿瘤与遗传的关系第4页，共60页。（一）肿瘤发病的种族差异性不同种族或民族的人其易发的肿瘤不同，某些肿瘤在不同种族中的发病率存在差异性，可能与不同种族的遗传差异、长期的饮食习惯以及环境等因素有关。第5页，共60页。（二）肿瘤的家族聚集现象指有些肿瘤具有集聚在某些家族中的现象主要表现为癌家族和家族性癌第6页，共60页。1、癌家族(cancerfamily)

指恶性肿瘤特别是腺Ca发病率高的家族主要发生1~2种Ca发病年龄早男女发病机会均等垂直传递AD遗传第7页，共60页。2、家族性癌(familialcancer)

指一个家族中多个成员均患有的某种恶性肿瘤12~15%的结肠Ca患者有结肠Ca的家族史。部分患有乳腺Ca、胃Ca、肺Ca、肝Ca等常见癌肿的个体其一级亲属患同种Ca的几率较一般人群高3~5倍。多基因遗传.第8页，共60页。(三)遗传性肿瘤(hereditarytumor)一些由单个基因异常引起的符合孟德尔遗传规律的肿瘤。均呈常染色体显性遗传(AD)。通常来源于神经或胚胎组织。大多数为恶性，个别为良性且具有不同程度的恶变倾向（称为遗传性癌前病变）。第9页，共60页。肿瘤名称基因名称基因定位视网膜母细胞瘤RB13q14.3Wilms瘤(肾母细胞瘤)WT111P13Ⅰ型神经纤维瘤NF117q11.2恶性黑素瘤CDKN2A9P21家族性结肠息肉APC5q21常见