第二章终端灭菌大容量注射剂生产技术讲课文档.pptVIP

*第二章终端灭菌大容量注射剂生产技术第1页，共27页。营养输液的种类糖类及多元醇输液用以供给机体热量和补充体液，糖尿病患者也能用葡萄糖、山梨醇、果糖、木糖醇等注射液氨基酸输液用于维持危重病人的营养，补充体内的蛋白质脂肪乳输液一种高能量输液，为不能口服食物而严重缺乏营养的病人提供大量热量和补充机体必须的脂肪酸维生素类输液和微量元素用于补充人体对维生素和微量元素的日常需要第2页，共27页。

二、输液的质量要求输液的质量要求与注射剂基本上是一致的，但由于这类产品注射量较大，故对无菌、无热原及澄明度这三项，更应特别注意。渗透压可为等渗或偏高渗，不能引起血象的任何异常变化。输液要求不能有产生过敏反应的异性蛋白及降压物质。输液中不得添加任何抑菌剂，并在贮存过程中质量稳定。第3页，共27页。三、等渗与等张等渗溶液：系指与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。等张溶液：系指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属于生物学概念。第4页，共27页。渗透压的测定与调节溶液中质点数相等者为等渗，注入机体内的液体一般要求等渗，否则易产生刺激或溶血等。常用的渗透压调节方法：冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法。常用的等渗调节剂：0.9%氯化钠5％葡萄糖第5页，共27页。(1)冰点降低数据法一般情况下，血浆冰点值为-0.52℃，根据物理化学原理，任何溶液的冰点降到-0.52℃，即与血浆等渗。W=(0.52-a)/bW为配制等渗溶液需加入等渗调节的百分含量；a为药物溶液的冰点下降度数；b为用以调节的等渗剂1%溶液的冰点下降度数。第6页，共27页。(2)氯化钠等渗当量法氯化钠等渗当量：与1g药物呈等渗的氯化钠质量。1g药物=XgNaCl，0.9%NaCl=血浆渗透压X=0.009V–EW=0.9%V–EW第7页，共27页。等张调节在新产品的试制中，即使所配的溶液为等渗溶液，为了安全用药，亦应进行溶血试验，必要时加入氯化钠、葡萄糖等调节成等张溶液。由于等渗和等张溶液的定义不同，等渗溶液不一定等张，等张溶液不一定等渗。第8页，共27页。输液容器与包装材料处理1、输液瓶的质量要求与处理玻璃输液瓶质量要求常用规格100、250、500ml处理新瓶—水洗、清洁液洗和碱洗旧瓶—酸洗、洗涤剂洗、水洗，然后照新瓶处理硬质中性玻璃；物理化学性质稳定；外观无色透明；光滑无条纹；无气泡、无毛口；瓶口圆整光滑第9页，共27页。一般有直接水洗、酸洗、碱洗等方法，国内有些药厂，自已生产输液瓶，而且制瓶车间洁净度较高，瓶子出炉后，立即密封这种情况，只要用过滤注射用水冲洗即可。用硫酸重铬酸钾清洁液洗涤效果较好。第10页，共27页。水洗法：滤过注射用水冲洗。酸洗法：重铬酸钾清洁液荡洗。强力的消灭微生物及热原的作用,还能对瓶壁游离碱起中和作用。碱洗法：2%氢氧化钠(50～60℃)或1%～3%的碳酸钠溶液,与玻璃接触时间不超过数秒钟。酸碱处理后依次常水、纯化水、注射用水洗净后备用。第11页，共27页。第十章注射剂和眼用溶液剂塑料瓶质量要求处理常水冲洗，再用注射用水洗无毒质轻机械强度高耐热、耐水、耐腐蚀化学稳定性强可热压灭菌第12页，共27页。塑料袋质量要求处理洗涤方法同输液瓶。无毒质轻、耐压、不易破损耐热性差透湿、透气，影响药液稳定性第13页，共27页。2、橡胶塞和隔离膜的质量要求和处理橡胶塞质量要求种类硅橡胶塞、丁腈橡胶、聚氯丁烯、聚异戊二烯橡胶塞等处理稀酸、碱洗，水洗，用注射用水煮沸30min，置于新鲜注射用水中备用或热压灭菌、干燥后密封备用。富于弹性及柔软性耐溶不污染药液化学稳定性强可热压灭菌无毒、无溶血性第14页，共27页。隔离膜常用涤纶膜处理：用95%乙醇浸泡8～12h，使薄膜逐张散开，溶解醇溶性成分及使吸附的尘粒脱落，或放入纯化水中于112～115℃加热处理15～30min，再用注射用水动态漂洗至漂洗水澄明度合格为止。注：使用质量高的丁腈橡胶、聚氯乙烯橡胶等不必加隔离膜第15页，共27页。铝