细胞的再生复制分化以及小分子在其中扮演的角色讲课文档.pptVIP

第1页，共24页。细胞的再生复制分化以及小分子在其中扮演的角色第2页，共24页。糖尿病一型糖尿病（T1D）：先天性，儿童，B细胞缺失或者异常二型糖尿病（T2D）：后天性，成人，B细胞异常第3页，共24页。胚胎干细胞成熟的胰岛细胞组织干细胞T1D治疗新方法：β-细胞代替治疗第4页，共24页。血统追踪研究（Lineagetracingstudies）：2004年nature文章中报道第5页，共24页。ES8.5ES10-ES14.5ES6.5-ES7.5Figure1.Overviewofpancreasontogenesisintheperspec-tiveofstepwisedifferentiationofEScellstoβ-cellsES9.5：一次转型。早期胰岛细胞，成人不起作用第6页，共24页。ES10-ES14.5ES15.5Figure1.Overviewofpancreasontogenesisintheperspec-tiveofstepwisedifferentiationofEScellstoβ-cellsES14.5：二次转型。胰岛细胞，成人起作用第7页，共24页。胰腺个体发育中的影响因子Pdx1:多功能祖细胞分化成为所有类型的胰岛细胞。过高，成年人型的糖尿病；过低，胰腺发育不全。Ngn3：胰腺唯一的影响内分泌细胞，而外分泌管道不受影响。成年后的作用不清楚异位，内胚层原始多能细胞转换成胰岛内分泌细胞第8页，共24页。内皮细胞和组织间对B细胞成熟和维持影响胰腺发育过程重要事件紧邻内皮细胞。胰腺内胰高血糖素和胰岛素内分泌细胞分化发生在内皮细胞周围胰腺内分泌细胞和组织液之间相互影响。例，内皮生长因子A（VEGF-A）。第9页，共24页。B细胞的成熟影响因子NeuroD:胰岛素mRNA是一种强效的激活剂。预测成年型发病糖尿病（MODY6）。出生后（受B细胞抑制）E9.5E14.5Ngn3+内分泌多功能干细胞胰腺上皮细胞Maf转录因子家族：MafAandMafB,让B细胞由不成熟变为成熟第10页，共24页。成人体内B细胞群的维持多功能祖细胞β细胞复制第11页，共24页。成人体内B细胞群的维持（1）怀孕期间B细胞增加：通过menin因子，母体激素（催乳激素，胎盘生乳素）在血液中循环调节B细胞的增殖（2）随着环境变化的需要B细胞量增加第12页，共24页。小分子促进β细胞的复制小分子能够增加B细胞在体内的复制直接来治疗T1D糖尿病：Wnt信号激动剂LTCC激动剂：LTCC2a激活Ras信号诱导β-细胞的复制唾液素4：β-细胞的复制延长的效果第13页，共24页。多能干细胞的分化及小分子影响体外ES细胞分化为β-细胞:复杂的过程，多点调控多条信号途径激活：视黄酸，骨形态形成蛋白，纤维母细胞生长因子，细胞外因子，刺猬基因，激活素家族第14页，共24页。Figure2.Differentiationofembryonicstemcellsand/orinducedpluripotentstemcellstowardsβ-cells.小分子在多能干细胞分化中的作用第15页，共24页。多能干细胞的分化及小分子影响时间长，成长过程不清楚！！！第16页，共24页。多能干细胞的分化及小分子影响小分子诱导ES细胞分化β-细胞优点：有效，廉价，稳定；功能，下游目标，毒性很清楚；第17页，共24页。