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血液肿瘤治疗对内分泌代谢影响的研究进展

【摘要】血液系统恶性肿瘤治疗,如化疗、放疗及免疫治疗等,常导致40%~60%的

幸存者患内分泌代谢并发症,主要表现为糖代谢异常、血脂异常、下丘脑-垂体轴

功能异常、甲状腺功能减退症及性腺功能减退症等。内分泌功能障碍对肿瘤患者

的生活质量造成显著影响,并可能加剧肿瘤进展。此文就血液肿瘤不同治疗方案

对内分泌代谢影响的潜在病理生理机制及临床管理策略的最新研究进展进行总

结,旨在为未来制定更加个性化的治疗方案及改善患者长期预后提供参考。

【关键词】血液肿瘤;治疗;糖尿病;内分泌代谢

血液肿瘤是一类异质性疾病,其特征是造血或淋巴组织中细胞的异常增生与

不受控制的增殖。最新的流行病学数据显示,全球约130万人被诊断为白血病、

淋巴瘤和多发性骨髓瘤,死亡人数接近69万,占所有癌症相关死亡的7.2%[1]。

血液肿瘤不仅严重威胁患者的生存质量,还因其复杂的治疗方案对患者的整体代

谢状态产生深远影响。研究表明,40%~60%的幸存者在化疗或放疗后出现血糖升高、

代谢紊乱及下丘脑-垂体功能障碍等,而骨髓移植后使用的免疫抑制治疗也可诱

发糖尿病或其他代谢综合征[2]。本文将重点综述血液肿瘤治疗对患者内分泌功

能的影响,并探讨当前的临床管理策略,以期为未来的研究和临床实践提供指导。

1糖代谢异常

血液肿瘤治疗,如化疗、放疗及免疫检查点抑制剂等,均可引发肿瘤患者的糖

代谢异常。其中,糖皮质激素在肿瘤化疗中通过刺激肝葡萄糖生成和增加脂肪组

织分解,导致胰岛素抵抗及胰岛β细胞分泌功能受损,进而诱发糖代谢异常。研究

显示,接受以美罗华、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松龙(rituximab,cyc

lophosphamide,doxorubicin,vincristine,andprednisone,R-CHOP)方案治疗

的淋巴瘤患者中新发糖尿病发生率达32.5%[3]。该方案引发的高血糖发生率高

达47%[4]。而糖皮质激素的类型、给药途径及给药方案也是诱发糖代谢异常的

风险因素。首先,短效糖皮质激素(如氢化可的松)通过短暂增加肝脏糖异生和改

变胰岛素敏感性影响血糖,但该效应可在停药后迅速逆转;中效糖皮质激素(如泼

尼松龙)可增强肝脏糖输出和降低肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性导致血糖升

高,其效应可持续超过其药理活性期;长效糖皮质激素(如地塞米松)则显著增加

肝脏糖异生和胰岛素抵抗,对胰岛β细胞功能产生长期负面影响[5]。综上,长效

糖皮质激素更容易导致血糖水平显著升高,且停药后仍面临较高的2型糖尿病风

险。其次,常见的糖皮质激素给药途径(口服、吸入和局部)在高剂量时均会增加

高血糖的风险,但口服皮质类固醇因其全身性暴露而带来的风险最大[6]。此外,

与周期性给药(如服药5d,停药15d)相比,长期连续使用糖皮质激素(超过6周)

会使血液系统疾病患者的高血糖风险增加50%[7]。因此,在治疗血液肿瘤时,应

在保证药效的前提下,尽量避免使用口服的长效糖皮质激素。

近年来,以程序性细胞死亡因子-1(programmedcelldeathprotein1,PD

-1)及其配体(programmeddeathligand1,PD-L1)为靶点的免疫检查点抑制剂

(immunecheckpointinhibitors,ICIs)已成为肿瘤治疗研究的热点。然而,ICI

s在激活免疫反应后导致T细胞攻击胰岛β细胞,使胰岛素分泌不足,从而诱发高

血糖甚至糖尿病酮症酸中毒(diabeticketoacidosis,DKA)[8-9]。此外,ICIs和

细胞免疫疗法(如嵌合抗原受体T细胞(chimericantigenreceptorTcell,C

AR-T)、自然杀伤(naturalkiller,NK)细胞均可引发细胞因子风暴,导致胰岛素

抵抗,免疫激活也会改变肿瘤微环境中的代谢平衡,增加全身葡萄糖代谢负担[1

0]。综上,ICIs治疗诱发的高血糖严重且不可逆,但细胞疗法所致高血糖为暂时

性的,细胞因子风暴控制后多可逆转[11]。这些变化通常表现为高血糖、新发糖

尿病或DKA,需对患者定期监测血糖,给予个性化干预(如胰岛素治疗),从而进行

有效管理。

2血脂异常

血液肿瘤患者血脂异常的发生涉及多重病理机制协同作用,包括药物直接效

应、放疗的影响、激素水平及肝脏功能等。皮质类固醇通过激活肝脏胆固醇合成

途径,减少低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein,LDL)受体表达,促进胆固醇

合成并降低其