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斑秃的原因及防治_药物性耳聋及防治策略

药物性耳聋是指使用某些药物治病或人体接触某些化学制剂所引起的位听神经系统中毒性损害而产生的听力下降、眩晕甚至全聋。药物性耳聋临床表现不一,除耳聋外,可伴有耳鸣、耳闷、眩晕、共济失调等,伴随症状可先于或后于耳聋出现。至今已有18类100多种药物被证实对听力有影响,每一类致聋药物机理不尽相同,有些药物导致的耳聋是可逆的,有些则可造成听力永久性损害。

耳毒性药物的种类及致聋机制

抗生素类

氨基糖苷类抗生素(AmAn)在我国,由于误用或滥用AmAn致聋位于国内药物致聋的首位,是最重要、最常见的药物致聋原因,并逐渐发展成为导致新生儿先天和后天性耳聋以及成人耳聋的各种致聋因素的首要原因。AmAn致聋机制及途径:①抑制毛细胞蛋白质合成。②与细胞膜脂质体存在一种特殊的相互作用,损害细胞膜通透性,导致毛细胞变性。③延迟作用,耳毒性损害最初发生于内耳分泌和吸收组织,经过一段潜伏期,该组织不能维持内淋巴的平衡,从而导致毛细胞的延迟损害。④内耳色素作用,它与某些药物在内耳的蓄积和代谢有关。⑤噪声与AmAn的联合作用可以加重药物对内耳的毒性损害。⑥自由基致伤效应。⑦对碳酸酯酶抑制作用,影响到耳的代谢,从而产生前庭毒性损害。但是,急性和慢性耳毒性产生的机制又有所不同,急性耳毒性是由于钙离子拮抗和离子通道的阻塞所,而慢性耳毒性则被认为是形成了有毒的氨基糖苷类药物代谢。

四环素类包括四环素、金霉素、土霉素及半合成四环素类多西环素等。研究表明,四环素类药物产生耳毒性剂量依赖性非常明显。

大环内酯类如琥乙红霉素,能产生剂量依赖性的,可逆的双侧听力损害,通常还伴有耳鸣。

糖苷类抗生素如万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁等,具有一定肾、耳毒性,可产生剂量依赖性的耳鸣,不可逆的听力损害。

氟喹诺酮类氟喹诺酮类是近年来临床上广泛应用的人工合成抗菌药物,口服或静滴给药均见有耳毒性的报道,经停药后,症状多见缓解或消失。

β-内酰胺类有资料表明氨苄青霉素、氯唑青霉素、苯乙青霉素、苯丙青霉素等青霉素类以及头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉定等头孢菌素类也具有耳鸣和听力减退的不良反应,尤其对肾功能不良的患者,但通常停药后症状即可缓解。

其他耳毒性抗生素多黏菌素B、多黏菌素E、氯霉素、异烟肼、甲硝唑等在临床应用时都有产生耳毒性症状的报道。

水杨酸盐和非甾类抗炎药物如乙酰水杨酸、吲哚美辛最常见的耳毒性表现是耳鸣,停药后可消失。该类药物诱发耳毒性的机制是多因素的,包括内耳及第8颅神经的生化、电生理变化。

细胞毒性药物如顺铂、卡铂、长春新碱、环磷酰胺、甲氨蝶呤等,该类药物中顺铂主要损伤耳蜗的外毛细胞,可产生较高发生率的不可逆的耳聋及短暂或持久的耳鸣,但顺铂诱发的前庭毒性较为少见。环磷酰胺可引起持久性耳聋,甲氨蝶呤、卡铂则具有耳蜗、前庭毒性,这些药物所致耳聋部分可恢复。

襻利尿剂如依他尼酸、呋塞米、呋喃苯胺酸、布美他尼等,这类药所造成的听力损伤是双侧对称性,伴耳鸣,短期内停药耳毒性是可逆的,但在肾功能不全或与氨基糖苷抗生素合用时则很容易产生耳毒性,造成永久性耳聋。这主要是因为氨基糖苷类抗生素与内耳毛细胞膜接触,增加了内耳毛细胞的通透性,而襻利尿剂以较高的浓度进入到细胞内,引起了毛细胞的损伤。

抗疟药如磷酸氯喹、奎宁、羟氯喹、乙胺嘧啶等,其耳毒性以耳鸣和耳聋为主,毒性作用主要在螺旋神经节。短期停药常可恢复,若长期大剂量使用可造成不可逆的听力损失。

抗霉菌药物如灰黄霉素,长期大剂量使用可导致耳鸣、耳聋,停药后症状多可消失,致聋机制尚不清楚。

重金属如铅、汞、砷、铊、镉等在用于治疗或误用、误接触时有耳鸣、耳聋发生,严重的可导致包括听力在内的其他神经系统的永久性损害。

局部麻醉剂有普鲁卡因、利多卡因、丁卡因、可卡因等,这类药物可直接经圆窗膜透入内耳而产生毒性作用,其机制可能与其抑制Na+通道、递质释放过程以及膜表面电荷改变有关。

其他如丙二醇、酒精、甲醇等药的溶媒在局部使用时,以及部分抗生素化制剂(保兰勃林)、铊化物制剂(反应停)、一氧化氮制品、抗抑郁药(丙米嗪)、抗癫痫药、口服避孕药、甲醛、吸收性明胶海绵等在应用中也有听力损害的报道。

药物性耳聋产生的原因

遗传易感性如氨基糖苷类抗生素。线粒体遗传具有母系遗传特征,存在这一突变的个体对氨基糖苷类抗生素有高度敏感性,导致临床上常见的“一针致聋”现象。

用药剂量、时间包括用药的总量和日剂量。日剂量越大,用药时间越长,中毒的机会越多。

联合用药如果≥2种的耳毒性药物联合使用,发生中毒的几率高,如庆大霉素和呋塞米、庆大霉素和红霉素联合应用。

给药途径椎管