糖皮质激素临床应用基础段杰详解.pptVIP

糖皮质激素临床应用基础段杰详解演示文稿现在是1页\一共有49页\编辑于星期日

（优选）糖皮质激素临床应用基础段杰现在是2页\一共有49页\编辑于星期日

3AdrenocorticalHormones肾上腺皮质：球状带：盐皮质激素(Mineralocorticoids,MC)束状带：糖皮质激素(Glucocorticoids,GC)网状带：性激素(sexhormones)现在是3页\一共有49页\编辑于星期日

4糖皮质激素分泌的调节正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。现在是4页\一共有49页\编辑于星期日

5下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamus-pituitary-adrenalaxis,?HPA?轴)现在是5页\一共有49页\编辑于星期日

6现在是6页\一共有49页\编辑于星期日

7GCs的服用时间夜间或睡前口服会破坏凌晨低谷,就不会产生8时的高峰每日三次口服会严重扰乱生理激素分泌规律,长期用药损害HPA轴现在是7页\一共有49页\编辑于星期日

8代谢过程糖皮质激素类药物的消除主要在肝脏，最后代谢产物自尿中排出。通过粪便和胆汁的排泄很少现在是8页\一共有49页\编辑于星期日

9化学结构及构效关系1、共同的结构特点：C3有酮基，C4-5有双键，C17上的二碳侧链(即C20羰基和C21羟基)为生理活性所必需。现在是9页\一共有49页\编辑于星期日

10O123456A789101915161718DCCHOH=O2021OH=OC1-2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强,水盐代谢作用减弱；C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强,水盐代谢作用更弱。经过结构改造，合成的糖皮质激素的结构特点：现在是10页\一共有49页\编辑于星期日

11内源性糖皮质激素可的松C11位羟化现在是11页\一共有49页\编辑于星期日

12内源性糖皮质激素特点正常成人每日分泌量20mg，应激状态下≥100mg与血浆蛋白结合较多达90%，其中80%与皮质醇结合球蛋白(CBG)结合、10%与血浆白蛋白结合，游离型较少在血浆和组织中的半衰期较短，仅为60-90min现在是12页\一共有49页\编辑于星期日

13外源性糖皮质激素糖皮质激素活性?4盐皮质激素活性?0.8C1=C2双键结构无需肝脏代谢活化糖皮质活性盐皮质活性亲脂性增加糖皮质活性↗5盐皮质活性↘0.5亲脂性增加糖皮质活性20盐皮质活性0现在是13页\一共有49页\编辑于星期日

14外源性糖皮质激素的特点与血浆CBG结合较少，游离部分多；在血浆和组织中的半衰期较长，作用较持久；生物活性较天然肾上腺糖皮质激素强，增强了抗炎或免疫抑制作用，减轻了水、钠潴留等不良反应。现在是14页\一共有49页\编辑于星期日

15药物名称抗炎强度（糖代谢比值）水盐代谢比值（水钠潴留强度）等效剂量(mg)短效糖皮质激素(t1/212h)可的松0.80.825氢化可的松1120中效糖皮质激素(t1/2=18-36h)泼尼松40.65泼尼松龙40.65甲泼尼龙50.54长效糖皮质激素(t1/236h)地塞米松20-3000.75倍他米松25-3000.6糖皮质激素糖盐代谢作用现在是15页\一共有49页\编辑于星期日

16激素名称血浆半衰期(h)生物半衰期(h)短效可的松0.58-12氢化可的松1.68-12中效泼尼松2.6-318-36泼尼松龙2-418-36甲泼尼龙2-318-36长效地塞米松3-636-54倍他米松3-636-54糖皮质激素半衰期(血浆和生物)现在是16页\一共有49页\编辑于星期日

17皮质激素对HPA轴抑制作用HPA轴抑制时间(天)氢化可的松11.25–1.50泼尼松41.25–1.50泼尼松龙41.25–1.50甲强龙51.25–1.50氟羟泼尼松龙52.25倍他米松503.25地塞米松502.75糖皮质激素对HPA轴的抑制人民卫生出版社《药理学》第五版P.289现在是17页\一共有49页\编辑于星期日

18现在是18页\一共有49页\编辑于星期日

19生理剂量：影响正常物质代谢，维持机体自身稳定超生理剂量：影响正常物质代谢外，抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用替代疗法适用于治疗肾上腺皮质功能不全症（肾上腺危象和Addison’s病）、脑垂体前叶功能减退症