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药物对神经系统的毒性文档ppt;神经系统的细胞组成;神经元;·突触

·神经递质

·受体

·细胞内信号传递;1.血-脑屏障

血液-脑屏障、脑脊液-脑屏障和血液-脑脊液屏障

2.能量需求

脑是体内代谢最活跃的器官，血液循环快速。

3.轴索运输（轴索病）

4.髓鞘形成与维护（髓鞘病）

5.神经传导

6.神经元损伤与修复;;一、神经损害的特点;2.发育中的神经系统对某些类型的损伤非常敏感；;3.直接和间接损害;4.基本的生命活性物质常是神经毒作用的靶部位;5.神经元再生能力差;神经元凋亡

1.钙超载：线粒体膜通透性增加、跨膜电位降低等

2.线粒体损伤：氧化应激过度、能量耗竭等

3.氧自由基和兴奋性氨基酸：脂质过氧化

轴索损害

髓鞘损害

影响神经递质功能;（一）脑损害;疫苗和抗毒血清;苯妥英钠、三甲双酮、吩噻嗪类、丙米嗪、利多卡因;脑血管损伤;（二）小脑综合征;链霉素

庆大霉素

卡那霉素

阿米卡星

依替米星

萘替米星;锥体外系综合征;横贯性脊髓炎;（五）神经肌肉损害;（七）精神症状;利血平;（一）神经递质和神经毒性;可卡因：抑制突触前膜摄取单胺类神经递质的酶，增加突触间隙多巴胺/去甲肾上腺素的浓度引起中毒。;2.干扰神经递质的储存和/或释放

利血平：干扰储存→递质耗竭

麻黄碱：促进释放

肉毒杆菌毒素：抑制神经肌肉接头处突触

前膜释放乙酰胆碱。

破伤风毒素：阻断抑制性神经元释放氨基

酸递质。;（二）受体与神经毒性;直捷通路：受体→G蛋白→离子通道;受体→G蛋白→磷脂酶C→DAG/IP3→蛋白激酶C/钙离子;中枢神经的受体和离子通道及相应的传导机制;与受体间的作用类型

1.直接作用：毒性作用的机制

（1）模拟内源性配基，起激动剂样作用；

（2）结合但不激活，起阻断作用；

（3）别构效应：结合与受体大分子的相邻部位，

引起构象变化而影响复合体与神经的结合。

2.间接作用：代偿作用

（1）上调作用：阻断或受损，受体数目增加；

（2）下调作用：长期受刺激，受体数目减少；;（三）细胞信号传导与神???毒性;2.cAMP和cGMP与神经毒性：;（四）神经交质细胞在神经毒性发生的作用;一、产生神经系统毒性的药物种类;（4）抗癫痫药：苯妥英钠、扑痫酮；

（5）抗精神病药：氯丙嗪、奋乃静、丙咪嗪、

三氟拉嗪、异唑肼、碳酸锂；

（6）镇痛药：吗啡、哌替啶；

（7）自主神经系统药：乙酰胆碱、毒扁豆碱、

烟碱、阿托品、琥珀胆碱、筒剑毒；

（8）其他：长春碱、异烟肼、利血平、奎尼

丁、地高辛、水杨酸等;现代研究方法：神经学检查、形态学、生理学、电生理学、生物化学、分子生物学、脑成像及行为学研究等。;（二）脑组织培养;（三）细胞和亚细胞组织的分离;（四）生物大分子的分离;（一）神经学检查

1.人的观察

（1）脑神经功能肩擦：了解药物对十二对脑神

经所支配头面部功能的影响

（2）运动功能检查：随意运动、肌力、肌张力

和不随意运动等

（3）反射功能检查

（4）步态检查;2.建立模拟人体神经系统病变的动物模型;（二）形态学方法;（三）电生理学方法;谢谢大家！