噬血细胞综合征的诊疗和治疗培训课件.ppt

噬血细胞综合征的诊疗和治疗

定义噬血细胞综合征(HaemophagocyticSyndrome/HaemophagocyticLymphohistiocytosis):由于细胞毒T细胞和NK细胞功能缺陷不能有效清除病原，引起的以单核巨噬细胞和（或）淋巴细胞过度活化增殖，和细胞因子风暴为病理免疫特征，主要表现为发热、脾大、全血细胞减少、高甘油三酯、低纤维蛋白原、高血清铁蛋白，并可在骨髓、脾脏或淋巴结活检中发现噬血现象的一组临床综合征。2噬血细胞综合征的诊疗和治疗

分类Primary/GeneticHLHSecondary/AcquiredHLHPrimary/Secondary/AutosomalrecessiveX-linkedrecessiveMutationsingenesresponsibleforgranule-dependentcytotoxicactivitySomepresentwithpartialalbinismorimmunodeficiencyOccuratanyage3噬血细胞综合征的诊疗和治疗

发病机制IL-1,IL-6,TNF-αetc.TissueInfiltrationCytokineStormMSOFIFN-γ4噬血细胞综合征的诊疗和治疗

发病机制Highlyactivatedyetineffectivemultisysteminflammatoryresponse/Immunopathology5噬血细胞综合征的诊疗和治疗

临床表现6噬血细胞综合征的诊疗和治疗

临床表现7噬血细胞综合征的诊疗和治疗

实验室检查铁蛋白（Ferritin）10000μg/mLwere93%specificfortheHLHdiagnosis30000arenotuncommoninHLHandare100%specificintheabsenceofaninbornerrorofironmetabolismDiseasesFerritinHLH15830μg/mLrange,994-189721autoimmunedisease1356μg/mLrange,512-16367viraldisease1120μg/mLrange,535-6230bacterialinfections972μg/mLrange,523-75088噬血细胞综合征的诊疗和治疗

实验室检查NK细胞功能pHLH患者NK细胞功能可显著减低，携带者则呈中低水平，但FHLH时NK细胞功能也可以正常噬血现象巨噬细胞活化的标志对HLH既不敏感也不特异，只有辅助诊断价值

9噬血细胞综合征的诊疗和治疗

脾脏病理学：脾脏形态可见明确的噬血现象，EBV-EBER见少量阳性，未见明确淋巴瘤改变10噬血细胞综合征的诊疗和治疗

实验室检查sIL2r(sCD25)由活化的T细胞和树突状细胞分泌，反映T细胞的活化程度铁蛋白和sCD25最能反映HLH的活动/严重程度sCD163血红蛋白-结合珠蛋白复合物的受体，清道夫巨噬细胞替代途径活化的标志反映巨噬细胞的活化程度，显著高于感染、结缔组织病、肿瘤等情形

11噬血细胞综合征的诊疗和治疗

实验室检查CD107a/LAMP-1衬附于含穿孔素、颗粒酶的颗粒内侧，脱颗粒后出现在细胞表面，可被流式检测若CD107a表达缺失或减低提示脱颗粒障碍（FLH3-5）穿孔素可被流式检测，pHLH时表达缺失

12噬血细胞综合征的诊疗和治疗

诊断ControlPatientExpressionofPerforininCD3-CD56+cells13噬血细胞综合征的诊疗和治疗

诊断(HLH-2009)分子生物学水平诊断：HLH或XLP临床表现符合以下4项中至少3项:a.发热b.肝脾肿大c.血细胞减少（至少2系减少）d.肝炎实验室检查至少符合以下4项1项：a.找到噬血细胞b.血清铁蛋白升高c.sIL2Rα升高d.NK-cell功能缺乏或明显降低其他支持诊断的结果:a.高甘油三脂血症b.低纤维蛋白原血症c.低钠血症15噬血细胞综合征的诊疗和治疗

诊断16噬血细胞综合征的诊疗和治疗

病理免疫证据：肝脏组织见T淋巴细胞主要浸润于汇管区，少量浸润于肝窦，免疫表型同脾脏，未见B淋巴细胞浸润。CD340×CD3100×17噬血细胞综合征的诊疗和治疗

鉴别诊断原发