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脓毒症相关性脑病临床诊疗的研究进展

【摘要】脓毒症相关性脑病（SAE）作为脓毒症常见并发症，是指在无直接中枢

神经系统（CNS）感染的情况下引起的弥漫性脑功能障碍。高达70%的脓毒症患

者出现SAE，全球脓毒症发病率为3 000万～4 890万例/年，每年死亡人数高

达1 100万例，占全球死亡总人数的20%，是脓毒症患者死亡的独立风险因素

之一。早期诊断SAE并进行脑保护干预具有重要临床意义。目前用于SAE诊断的

脑功能评估手段，如格拉斯哥昏迷评分（GCS）、重症监护病房意识模糊评估法

（CAM-ICU）、脑电图（EEG）及颅脑计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）

等影像学检查，普遍存在敏感性和特异性不足、结果判读主观性强等显著局限性。

本文立足SAE发病机制的最新进展，并从炎症相关指标、内皮及神经元损伤指标、

代谢物指标等多个方面，系统地梳理可能与SAE发病相关的生物标志物，从而为

SAE的临床诊疗提供新思路。

【关键词】脓毒症；脓毒症相关性脑病；发病机制；生物标志物

脓毒症是全球重症医学界面临的主要医疗健康问题。据Lancet最新统计报

道，全球脓毒症发病率为3 000万～4 890万例/年，每年死亡人数高达1 1

00万例，占全球死亡总人数的20%，也是重症监护病房（intensive care un

it，ICU）患者的首位死亡原因［1］。脓毒症相关性脑病（sepsis-associated

 encephalopathy，SAE）作为脓毒症常见并发症，与疾病的进展关系密切。S

AE的发生率较高，研究数据显示可达70%［2］，SAE与多器官功能衰竭密切相

关，已被明确为影响脓毒症患者预后的独立危险因素［3］。因此，早期识别SA

E并进行相应的脑保护干预对于减少后遗症、提高生活质量具有重要意义。

SAE是指在无明确的中枢神经系统（centralnervoussystem，CNS）感

染证据的情况下，继发于全身体内感染的一种弥漫性脑功能障碍［3］。SAE的

发生涉及多种相互交织的病理生理学机制，如血管损伤、内皮细胞激活、血脑屏

障（blood-brainbarrier，BBB）破坏、脑信号转导改变、神经炎症和细胞凋

亡等［2］。SAE的临床表现多样：①在脓毒症急性期，患者表现为住院期间

精神、记忆、注意力、定向等异常，严重时可出现谵妄、昏迷等神经系统症状［4］。

②约30%的脓毒症幸存者出院后出现长期脑功能障碍，表现为3～6个月内发

生认知功能障碍、焦虑抑郁、创伤后应激障碍（post-traumaticstressdis

order，PTSD）等后遗症［5-7］。现阶段，SAE的诊断仍是排除性诊断，尚缺乏

明确的客观诊断指标。在脑功能评估方面，ICU医生主要通过评分系统〔如格拉

斯哥昏迷评分（Glasgowcomascore，GCS）、ICU意识模糊评估法（confusi

onassessmentmethod-ICU，CAM-ICU）等〕、影像学资料〔如CT、磁共振成

像（magneticresonanceimaging，MRI）、脑电图（electroencephalograp

hy，EEG）等〕方式进行，但存在诊断复杂、难以均一化、敏感度和特异度低、

结果评判不客观等问题。因此，现阶段探索SAE相关的新型生物标志物对于其临

床诊疗具有重要意义。本文围绕SAE的最新发病机制，从目前的临床诊断和治疗

出发，对SAE诊断相关的生物标志物的进展进行综述，旨在为后续SAE的临床诊

疗提供一定的理论依据。

1SAE的病理生理学机制 

SAE涉及的机制可能包括BBB破坏、神经胶质细胞活化、脑灌注和代谢改变、

神经炎症、氧化应激反应、线粒体功能障碍和细胞凋亡，各种机制之间相互联系。

SAE的核心病理改变在于神经炎症介导的小胶质细胞和星