第十章巴比妥与苯并二氮杂卓类药物分析.pptxVIP

第十章巴比妥与苯并二氮杂卓类药物分析;

一、基本结构与主要性质

二、鉴别试验

三、特殊杂质检查

四、含量测定

;一、基本结构与主要性质（Thestructureandproperties）;1.环状丙二酰脲(决定其共性)

2.取代基部分(区别各种巴比妥类药物);;;;;;硫喷妥钠;（二）主要性质;一

级

电

离;本类药物具有弱酸性（pKa值为7.3－8.4）,可与强碱反应生成水溶性的钠盐。;由弱酸与强碱形成的巴比妥钠盐，其水溶液呈碱性，加酸酸化后，则析出结晶性的游离巴比妥类药物，可用有机溶剂将其提取出来。此性质可用于本类药物的分离、鉴别、检查和含量测定。;主要是酰亚胺基团的性质，与碱溶液共沸就可以水解生成氨气，可使红色石蕊试纸变蓝。;(2)钠盐的水解;巴比妥类钠盐注射液不能预先配制进行加热灭菌，须制成粉针剂，临用时溶解。;3.与重金属离子的反应（丙二酰脲或酰亚胺）;水;巴比妥???

＋

铜吡啶;Co(Ac)2、Co(NO3)2、CoO;(4)与Hg2+的反应;加乙醇，其反应产物先变紫色后变蓝色;主要特点：溶液的pH值和取代基会对紫外光谱产生影响。;一

级

电

离;A.H2SO4溶液

（0.05mol/L）

B.pH9.9缓冲液

C.NaOH溶液

（0.1mol/L）;;（1）药物本身的晶型

巴比妥：长方形；

苯巴比妥：花瓣状。;（2）反应产物的晶型

①巴比妥+硫酸铜-吡啶试液十字形紫色结晶

②苯巴比妥+硫酸铜-吡啶试液浅紫色、不规则结晶

③其他不能形成结晶

;二、鉴别试验（Identification）;1.银盐反应

2.铜盐反应;1.硫元素的反应;I2;3.利用芳环取代基的鉴别试验;②与硫酸-亚硝酸钠的反应

苯巴比妥＋硫酸-亚硝酸钠橙黄色橙红色

③与甲醛-硫酸的反应

苯巴比妥+甲醛-硫酸玫瑰红色产物。;巴比妥类药物直接测定熔点

巴比妥类的钠盐＋酸→游离巴比妥类药物↓→过滤→洗涤→干燥→测熔点

;ChP中苯巴比妥钠的鉴别：

取本品约0.5g加水溶解加过量稀HCl白色结晶性过滤用水洗净沉淀干燥，mp应为174℃～178℃。;（四）红外分光光度法;四、特殊杂质检查;苯巴比妥的特殊杂质检查;1.酸度（指示剂法）;2.中性或碱性物质（提取重量法）

由中间体(Ⅰ)形成的酰胺、酰脲或分解产物等杂质，不溶于NaOH但溶于乙醚；而苯巴比妥具有酸性，溶于NaOH，故采用提取重量法测定其含量。;3.溶液的澄清度;四、含量测定（Assay）;基于巴比妥类药物在合适的碱性溶液中，可与银离子定量成盐，Ch.P用银量法测定苯巴比妥、异戊巴比妥及其制剂的含量。

优点：操作简便，专属性较强。

缺点：受温度影响较大；近终点时生成二银盐速度较慢。;0.2g;凡在5位取代基含有不饱和键的巴比妥类药物，可采用溴量法测定其含量。;注意事项：

（1）操作中要防止溴和碘的逸失。

（2）需要做空白试验。;（三）酸碱滴定法(Acid-basetitrationmethod);1.水-乙醇混合溶剂;胶束有增溶作用，能改变巴比妥类药物的解离平衡，使其酸性增强。常用有：

溴化十六烷基三甲基苄铵CTMA

氯化四癸基二甲基苄铵TDBA;本类药物在非水溶液中的酸性增强，用碱性标准溶液滴定时，终点较为明显。

溶剂：二甲基甲酰胺、甲醇、氯仿、丙酮、无水乙醇、苯、吡啶、甲醇-苯（15：85）、乙醇-氯仿（1：10）；

滴定剂：甲醇钾（钠）的甲醇（或乙醇）溶液、氢氧化四丁基铵的氯苯溶液等；

指示剂：麝香草酚蓝，电位法（玻璃-甘汞电极）;（四）紫外分光光度法;

（1）吸收系数法;（2）对照品比较法;目的:消除干扰物质对测定的影响。

本类药物具有弱酸性，在氯仿等有机溶剂中易溶，其钠盐在水中易溶。

;样品;一、基本结构与主要性质

（一）典型药物的结构;地西泮

（Diazepam）;（二）主要性质;;2.硫酸－荧光反应

本类药物溶于硫酸/稀硫酸在紫外光(365nm)下显不同颜色荧光。;3.水解后呈芳伯胺反应;;

药物名称溶剂浓度λmaxE1%1cm

（μg/ml）(