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难治性癫痫定义与原因第一页,共30页。
难治性癫痫在癫痫综合征中无分类。是指临床症状迁延不愈,应用恰当的一线药物正规治疗,且药物血浓度在有效范围内,仍有每月四次发作以上的,无严重药物副反应的,经两年治疗仍无效的。第二页,共30页。
要排除的是:1、大脑无进行性病变,包括肿瘤,变性病等;2、诊断错误;3、用药不当;4、用量不足;5、治疗依从性差(包括忘药、断药,饮酒,刺激性活动,经济原因)第三页,共30页。
二、难治癫痫的原因第四页,共30页。
医源性1、诊断错误;2、分类错误;3、选药错误;4、依从性差(医患双方)第五页,共30页。
真正的IE的机制1、遗传性2、基因因素、7号染色体3、耐药与多耐药(MDR)、P-糖蛋白(P-GP)耐受分为(20世纪70年代):?先天性耐受?功能性耐受或代谢性耐受第六页,共30页。
4、海马硬化5、皮质发育不良6、神经元凋亡7、反应性胶质增生而导致神经网络重组信号传导异常第七页,共30页。
耐药蛋白的作用机制P-GP能阻止药物进入血脑屏障P-GP能将已进入的药物泵出血脑屏障第八页,共30页。
三、难治性癫痫的治疗第九页,共30页。
第十页,共30页。
(一)药物治疗1、选药原则1)、根据发作类型选药:全面性,部分性2)、根据综合征选药:West3)、根据特殊原因选药:外伤性的第十一页,共30页。
抗癫痫药物的选择第十二页,共30页。
部分抗癫痫药物的药代动力学参数(一)第十三页,共30页。
部分抗癫痫药物的药代动力学参数(一)第十四页,共30页。
2、选好用量1)按公斤体重计算,先给一半,先用一周;2)药物血浓度测定(游离型,结合型)二者同测,目标同上。重庆癫痫病医院重庆癫痫病医院重庆癫痫病专科医院第十五页,共30页。
部分抗癫痫药常用治疗量与有效血浓度第十六页,共30页。
3、选好配伍1)尽量单药2)单药确实不能控制可考虑联合用药。问题是抗癫痫最容易出现相互配伍时的复杂作用。两种无效,可用三种,但此时常已收效甚微。第十七页,共30页。
巴比妥类药物之间的相互作用第十八页,共30页。
非巴比妥类药物之间相互作用第十九页,共30页。
抗癫痫药物之间和其他药物的相互作用第二十页,共30页。
4、增减药原则1)快增慢减2)单一增减,不宜一增一减3)原药不变,先增后减4)停药要慢第二十一页,共30页。
5、新药使用加巴喷丁Gabapentin拉莫三嗪Lamotrigin氨己烯酸Vigabatrin妥泰Topamax挫尼沙胺ZoniSamide非氨酯FelbamaTe替加平Tiagabine奥卡西平OxcarbegePine左乙拉西坦Levetiracetam第二十二页,共30页。
二手术治疗第二十三页,共30页。
1、手术治疗前准备1)VEEG颅内VEEG脑磁图2)CTMRPETSPECTDSA3)Wada试验皮层刺激术第二十四页,共30页。
2、手术方式1)癫痫灶切除术(皮质灶、前颞叶、杏仁核、海马、半球)2)阻断异常放电(胼*体、软膜下多处横纤维切除、立体定向)3)改变脑皮质兴奋性(迷走刺激术、深部电极、立体定向神经导航)4)丘脑底部高频电刺激(也用于帕金森)5)细胞移植(释放抑制性神经递质的细胞、胚胎海马细胞、神经干细胞)第二十五页,共30页。
(三)有抗痉作用的中草药1、兼有镇静、降压的中草药天麻、胡椒、钩藤、羚羊角、地龙、蜈蚣、全蝎、僵蚕、罗布麻叶第二十六页,共30页。
2、兼有镇静、解热、镇痛的中草药牛黄、犀角、牡丹皮、赤芍、防风、升麻、白芍3、兼有镇静、振奋作用的中草药麝香、人参、五味子4、兼有呼吸循环系统作用的中草药天南星、天竺黄、礞石第二十七页,共30页。
(四)其他辅助药物1.免疫调节剂转移因子免疫球蛋白胸腺肽丙种球蛋白2.钙离子拮抗剂3.镁剂第二十八页,共30页。
孕妇及哺乳期用药奥卡西平口服C级苯巴比妥肠外D级苯妥英口服D级苯异妥英口服B级丙戊酸口服D级加巴喷丁口服C级拉莫三嗪口服C级硫酸镁
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