干细胞治疗糖尿病-国家人类基因组转化医学中心实验室.pptVIP

干细胞治疗糖尿病现状与展望国家人类基因组转化医学中心亓爱杰

内容1.糖尿病分型、发病机制及治疗现状2.干细胞独特的生物学特性及分类3.干细胞在糖尿病治疗领域的应用4.存在的问题及展望

1型糖尿病发病机制遗传环境胰岛素缺乏1型糖尿病自身免疫性抗体产生?细胞破坏廖二元等.《内分泌学》,2004,1436-1438

1型糖尿病的特征

遗传（?细胞缺陷）2型糖尿病发病机制环境因素（肥胖、生活方式等）2型糖尿病胰岛素抵抗胰岛素分泌不足胰岛素相对缺乏廖二元等.《内分泌学》,2004,1438-1446

2型糖尿病的特征多于成年尤其是45岁以上起病多数起病缓慢，隐匿血浆胰岛素相对性降低胰岛素的敏感性降低可伴全身肥胖及体脂分布异常（腹型肥胖）。常有家族史，但遗传因素复杂。

糖尿病的自然病程环境因素病毒感染自身免疫遗传因素环境因素肥胖营养卫生体力活动糖尿病起病高血糖及相关临床表现并发症及相关表现视网膜病变肾病变动脉粥样硬化神经病变失明肾功能衰竭心肌梗死卒中截肢（死亡）致残刘新民主编.实用内分泌学（第3版）.人民军医出版社.P1221，图31-11型糖尿病2型糖尿病（晚期）

1.皮下注射胰岛素1型及部分2型疗效果不理想，难以阻止并发症发生及发展2.植入胰岛β细胞或其替代物已丧失胰岛细胞功能*供体细胞来源不足*免疫排斥反应（移植后患者终身服用免疫抑制剂，体内功能性胰岛细胞可能受到胰岛自身免疫反应的攻击，伴促炎性细胞因子的出现、胰岛β细胞凋亡率增加）*移植后患者五年内的病情缓解率小于10%3.干细胞胰岛β细胞替代物具有极强的自我更新能力和多向分化潜能的细胞治疗现状

干细胞—生物医学第二次革命《Science》、《Time》于1999年、2000年、2007年，2008年多次将干细胞技术评为世界十大科学成就之一。

胚胎干细胞iPS干细胞成体干细胞ISSCR关于干细胞定义自我复制多向分化

2、替代和修复死亡或损伤的细胞1、干细胞通过血液循环植入，或直接植入受损的组织3、激发自身体内干细胞来修复干细胞治疗ISSCR关于干细胞技术定义

成体干细胞骨髓来源前体祖细胞间充质干细胞造血干细胞内皮祖细胞脂肪来源间充质干细胞其它来源心肌干细胞神经干细胞脐血造血干细胞脐带间充质干细胞外周血干细胞……胚胎干细胞干细胞种类iPS

(1)胚胎干细胞干细胞根据起源分类(2)成体干细胞具有全能性，能分化为体内所有的组织和器官，如血液细胞、神经细胞、心肌细胞等分化潜能较弱，通常认为新生的干细胞一旦被确定为某种细胞类型，就会受到某些特定编码序列的调控，只能分化成特定的组织细胞。包括胰腺干细胞、造血干细胞和其他种子细胞。

干细胞的功能性分类骨髓间充质细胞神经细胞肌肉脂肪细胞上皮细胞骨髓间充质干细胞心肌细胞1、全能干细胞2、万能干细胞3、多功能干细胞4、单功能干细胞

干细胞移植的生物学特性（1）趋化性（2）归巢性（3）迁移性（4）分化性（5）远合性（6）抗原性

干细胞移植治疗疾病的原理1、替代和修复死亡和受损伤的细胞2、激活休眠和处于抑制状态的细胞3、旁分泌作用（分泌神经营养因子、抗凋亡因子等）4、免疫调控机制5、促进细胞间电能力、电传导恢复（如间充质干细胞分泌连接蛋白帮助细胞间连接、促进离子通道的开放等）

*来源充足*低毒性(或无毒性)*一次给药，长期有效*自身干细胞移植还可避免产生免疫排斥反应和相关的伦理学争论等。最好的免疫治疗和基因治疗栽体，是各类疾病细胞治疗和基因治疗的首选靶细胞干细胞技术的优势

成体干细胞治疗糖尿病

研究概述具有亚全能分化潜能，在特定的体内外环境下，能够诱导分化成为多种组织细胞。间充质干细胞MSC具有巨大的体外扩增潜能，易于分离培养，获取方便；在适当的体外微环境的诱导下，具有多向分化潜能。一定数量的MSC通过血管途径迁移到胰腺组织中，并在胰腺组织特定的微环境诱导下分化增殖为胰岛样细胞，替代损伤的胰岛β细胞分泌胰岛素；同时MSC还具有强大的细胞因子分泌和免疫调节功能，使损伤或部分损伤的胰岛细胞修复。

胰腺干细胞具有很强的自我更新能力和分化潜能，能诱导分化为含有α、β和δ胰岛细胞,将其移入糖尿病模型鼠后,能够逆转糖尿病病情，从而为治疗Ⅰ型糖尿病提供了新的胰岛资源。Weir等分离人胰管细胞培养，成功分离出了胰腺干细胞，并将其分化为既含胰管细胞又含胰岛细胞的细胞群，后者能分泌胰岛素，其分泌量随着浓度的增高而增多，用免疫组化等方法证明了这些细胞群含有胰岛的所有细胞类型。美国科学家从尚未发病的糖尿病小鼠的胰岛管中分离出胰岛干细胞，并在体外诱导分化成能产生胰岛素的细胞。移植实验表明，接