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脂联素：原发性干燥综合征发病机制与诊疗新视角

一、引言

1.1原发性干燥综合征概述

原发性干燥综合征（PrimarySjogrensSyndrome，pSS）属于一种自身免疫性疾病，主要是由于患者自身免疫功能障碍，引发以外分泌腺功能性障碍为代表的病症。其发病机制与遗传因素以及免疫功能异常密切相关。作为一种慢性炎症性自身免疫病，它主要侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺体，致使患者出现口干、眼干等典型症状。同时，原发性干燥综合征还可累及肾、肺、神经系统、消化系统等多个系统，进而引发全身器官受累的情况。

原发性干燥综合征起病大多较为隐匿，多数患者难以明确说出确切的起病时间，临床表现丰富多样，病情轻重程度也存在较大差异。其外分泌腺损伤后，会导致腺体破坏，分泌液减少，从而引发口、眼等部位的干燥症状。在口干燥征方面，患者讲话及进食固体食物时需频繁饮水，舌面可能变得光滑、干裂或出现溃疡，还可能出现猖獗龋，即牙齿变黑、片状脱落，仅残留残根，部分患者会有腮腺和（或）颌下腺一过性或慢性、复发性肿大，且口腔中易发生念珠菌感染或其他微生物感染所致的牙周病和口腔粘膜扁平苔藓样病变。眼干燥征（干燥性角结膜炎）则表现为眼干涩、异物感、泪少、畏光、视力下降及易疲劳等。此外，呼吸道、消化道、阴道、皮肤、鼻腔等部位也均可能出现干燥症状。

在全身性症状方面，患者常感到明显乏力，发热多为低热，个别患者会以反复高热为突出表现。皮肤粘膜病变可见双下肢紫癜样或结节红斑样皮疹、口腔溃疡及雷诺征；骨、关节、肌肉病变表现为轻度关节痛，部分患者有关节肿胀，但关节破坏少见，少数患者会有肌痛、肌无力，还可能合并重度骨质疏松；消化系统病变可出现肝、脾肿大，黄疸，转氨酶增高，引发阻塞性胆管炎及自身免疫性胆管炎、急慢性胰腺炎及萎缩性胃炎，导致吞咽困难，也可有小肠吸收功能及胰腺外分泌功能低下、胃酸减少等情况；肾脏病变主要为远端肾小管病变，少数可侵及肾小球，可导致低钾性周期性麻痹、肾小管酸中毒、肾性尿崩、肾性软骨病及泌尿系结石等；神经系统病变源于血管炎，周围神经病变较为多见，主要累及三叉神经及其他感觉神经纤维，表现为感觉过敏和感觉缺失，累及运动神经时会出现运动障碍，中枢神经病变可有癫痫发作、意识障碍、精神症状等；呼吸系统与心脏病变可导致呼吸道干燥、干咳、肺间质纤维化、肺心病、心包积液，最终引发呼吸及心力衰竭；淋巴组织增生表现为多处淋巴结肿大，病理显示为良性增生（假性淋巴瘤），假性淋巴瘤也可能向恶性淋巴瘤转化；血液系统病变可有白细胞和血小板减少及贫血；部分患者还会合并慢性淋巴细胞性甲状腺炎，导致甲状腺功能减低。

原发性干燥综合征主要发生于40-60岁的女性，男女比例大约为1∶10，儿童和青少年也可能患病。据国内报道，由于症状不特异，从发病到确诊的时间平均约为6年。该病的诊断目前多采用欧洲诊断标准和2002年修订的国际（分类）诊断标准。欧洲诊断标准包括：有3个月以上的眼干涩感，或眼有沙子感，或每日需用人工泪液3次以上，具有上述其中任1项者为阳性；有3个月以上的口干感，或进干食时需用水送下，或有反复或持续的腮腺肿大，凡有其中任1项者为阳性；滤纸试验≤5mm/5min或角膜染色指数≥4为阳性；下唇粘膜活检的单核细胞浸润灶≥1/4mm2为阳性；腮腺造影，唾液腺放射性核素扫描，唾液流率中有任1项阳性者。

目前，原发性干燥综合征尚无根治方法，治疗目的主要是缓解患者症状、阻止疾病的发展以及保护重要脏器。常用的对症治疗措施包括采用涎液和泪液的替代治疗以改善口干和眼干症状、使用非甾体抗炎镇痛药减轻肌肉和关节痛等。然而，这些对症治疗措施虽能在一定程度上缓解患者症状，但无法真正阻止疾病进程，对于其他重要脏器受累的患者效果欠佳。对于累及多系统的干燥综合征，治疗上多选择糖皮质激素联合免疫抑制剂。

1.2脂联素的生物学特性

脂联素（Adiponectin）是一种由脂肪细胞分泌的蛋白质激素，在代谢调节领域具有关键作用。1995年，日本研究者首次从脂肪细胞中发现脂联素，最初将其命名为APM-1，随后通过基因克隆技术确定基因序列后，正式命名为Adiponectin，其命名体现了与脂肪组织的紧密联系。

脂联素由244个氨基酸组成，分子量约为30kDa，属于C1q/TNF相关蛋白超家族。其分子结构包含多个重要结构域，其中N端为C1q样结构域，C端是球状结构域，中间通过短肽链连接。信号肽负责脂联素从脂肪细胞分泌到血液中，胶原结构域对维持脂联素的三维结构和稳定性至关重要，而C-端球状结构域则与脂联素的生物学功能密切相关。脂联素的生物合成过程涵盖转录、翻译和糖基化等步骤，最终通过分泌途径进入血液循环。除脂肪细胞外，肌肉细胞、心肌细胞和其他类型的细胞也能分