基于微流控的声流混合及高效捕获在cfDNA的应用.pdfVIP

摘要

循环游离DNA（circulatingfreeDNA，cfDNA）是体液中细胞凋亡、坏死后

分泌产生的短链DNA片段，其中的循环肿瘤DNA(CirculationtumorDNA，

ctDNA)是癌症液体活检的重要生物标志物。高浓度cfDNA可以提高检测的敏

感性和准确性。因此开发一种简单、高效且自动化程度高的微流控平台，对实

现cfDNA的富集及后续的检测具有至关重要的意义。

本文介绍了一种基于声场诱导微流技术的微流控平台，用于高效cfDNA捕

获。微流控芯片内实现高效捕获cfDNA的原理是在声场驱动下腔室内气/液界

面振荡。芯片内显著的压力和速度梯度会引发芯片内流体流动，使样品与磁珠

充分接触，从而提高生物样品的捕获效率。

本文设计了一种多腔室芯片结构，能稳定生成气泡并实现气泡诱导微流。

模拟研究中，本文探究了声场作用下芯片腔室内流体流动及不同气泡腔结构对

混合效率的影响。在单个气泡的气液界面震荡模拟中，腔室内流线与实验中得

到的流线一致。实验研究中，本文进行了基于声学诱导微流的微流控芯片的设

计，搭建了实验平台，制造出可以使用的微流控芯片，并在微流控芯片内实现

了cfDNA捕获。通过从0.01µl/s到5µl/s的范围进行流速控制，获得了气泡稳

定生成的流速。确定了多腔室芯片内，1μL/s流速下气泡能稳定生成。通过调整

驱动电压和驱动频率，确定了最佳驱动条件。在本芯片设计的气泡捕获装置中

驱动气泡的最佳频率为10kHz。在实验研究范围内(0-30V)，混合效率与驱动电

压成正比。

研究结果表明，声场诱导气泡振动在微流控系统中能够显著提升芯片性能，

捕获效率比未激发声场时提高20%。该微流控芯片能将微量样品中的cfDNA捕

获率提升至80%，在生物样品捕获方面具备重要的应用潜力。这项工作的结果

为高效捕获cfDNA提供了一种创新的方法，并为未来的相关研究和临床应用提

供了有益的参考。

关键词：微流控；cfDNA捕获；声微流混合；气泡诱导微流

Abstract

CirculatingfreeDNA(cfDNA)isanimportantbiomarkerforliquidbiopsyof

cancer.ctDNAispartofthecirculatingfreeDNA(cfDNA)inbodyfluids.The

detectionofcfDNArequireshighconcentrationinput.Therefore,thedevelopmentof

asimple,efficientandhighlyautomatedmicrofluidicplatformisofvitalsignificance

fortheenrichmentandsubsequentdetectionofcfDNA.

Inthispaper,amicrofluidicplatformbasedonsoundfieldinducedmicrofluidic

technologyisproposedforefficientcfDNAcapture.Theprincipleofefficientcapture

ofcfDNAinmicrofluidicchipsistooscillatethegas/liquidinterfaceinthechamber

drivenbythesoundfield.Thesignificantpressureandvelocitygradientinthechip

willtriggerthefluidflowinthechip,makingthesamplefullyincontactwiththe

magneticbead,andimprovingthecaptureefficiencyofthebiologicalsample.