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外周免疫耐受的调节性T细胞研究
目录
一、内容简述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．5
1.1研究背景与意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．6
1.2国内外研究进展概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．10
1.2.1调节性T细胞的发现历程．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．16
1.2.2外周免疫耐受机制的研究现状．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．17
1.2.3调节性T细胞在疾病中的作用探索．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．21
1.3研究目标与内容．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．23
1.4技术路线与创新点．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．27
二、调节性T细胞的生物学特性．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．29
2.1调节性T细胞的分类与亚型．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．30
2.1.1天然调节性T细胞的表型与标志物．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．34
2.1.2诱导性调节性T细胞的来源与特征．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．35
2.1.3其他新型调节性T细胞亚群．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．38
2.2调节性T细胞的发育与分化机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．42
2.2.1胸腺内的发育过程．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．44
2.2.2外周环境中的诱导分化．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．46
2.2.3转录因子与表观遗传调控．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．48
2.3调节性T细胞的表面分子表达．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．51
2.3.1共刺激分子与黏附分子．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．52
2.3.2抑制性受体分子．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．55
2.3.3趋化因子受体．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．57
三、外周免疫耐受的建立与维持．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．59
3.1外周免疫耐受的概念与类型．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．61
3.1.1克服克隆失能的机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．62
3.1.2克隆清除与免疫忽视．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．64
3.1.3主动抑制与免疫调节．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．67
3.2抗原提呈细胞在耐受中的作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．68
3.2.1耐受性树突状细胞的特性．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．71
3.2.2巨噬细胞的免疫调节功能．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．73
3.2.3B细胞的耐受性提呈．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．77
3.3微环境因子对耐受的调控．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．78
3.3.1细胞因子的作用网络．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．81
3.3.2代谢产物的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．82
3.3.3激素与神经递质的调节．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．84
四、调节性T细胞在外周免疫耐受中的作用机制．．．．．．．．．．．．．．．．．86
4.1细胞依赖性的抑制途径．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．88
4.1.1细胞因子介导的抑制效应．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．90
4.1.2细胞接触依赖的抑制作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．93
4.1.3竞争性消耗IL2等资源．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．96
4.2分子层面的
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