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新型降糖药物在中国的上市胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽(百泌达)二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂西格列汀(捷诺维?)相继在国内上市,为糖尿病的治疗提供了新选择。ChanJCNetal.DiabetesObesMetab.2008;10:545–555.第62页,共110页,星期日,2025年,2月5日胰高血糖素样肽(GLP-1)
α+β双调控全面针对胰岛功能异常α-cell胰高血糖素样肽GLP-1胰高糖素分泌长期作用短期作用胰岛素分泌合成抗β细胞凋亡促β细胞增殖β细胞数量GLP-1R(1)WajchenbergBL.EndoRev2007;28:187-218(2)KiefferTJ,EndocrRev.1999;20:876–913(3)LeleRD.JAPI,2010,58:30~6β-cell第63页,共110页,星期日,2025年,2月5日GLP-1受体激动剂GLP-1受体激动剂通过激动GLP-1受体而发挥降低血糖的作用。国内上市的GLP-1受体激动剂艾塞那肽(百泌达),需皮下注射。在包括中国2型糖尿病患者在内的临床试验显示GLP-1受体激动剂可以降低HbA1C0.8%。GLP-1受体激动剂可以单独使用或与其他口服降糖药物联合使用。GLP-1受体激动剂有显著的体重降低作用,单独使用无明显导致低血糖发生的风险。GLP-1受体激动剂的常见胃肠道不良反应,如恶心,程度多为轻到中度,主要见于刚开始治疗时,随治疗时间延长逐渐减少。第64页,共110页,星期日,2025年,2月5日DPP-4抑制剂通过抑制二肽基肽酶-Ⅳ而减少GLP-1在体内的失活,GLP-1以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌。目前国内上市的DPP-4抑制剂是西格列汀,在包括中国2型糖尿病患者在内的临床试验显示DPP-4抑制剂单独使用可降低HbA1C1.0%。DPP-4抑制剂单独使用不增加低血糖发生的风险,不增加体重。第65页,共110页,星期日,2025年,2月5日胰岛素治疗第66页,共110页,星期日,2025年,2月5日胰岛素是治疗糖尿病的特效药GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS第67页,共110页,星期日,2025年,2月5日胰岛素与糖尿病1869年,德国医学生PaulLangerhans在显微镜下研究胰腺结构时,发现了以往未曾引人注意的细胞团散落在胰腺中,这些细胞团后来被命名为“IsletsofLangerhans(朗格汉斯岛,即胰岛)”,但在当时,人们并不清楚这些细胞的作用。第68页,共110页,星期日,2025年,2月5日胰岛素与糖尿病20年后,奥地利两位学者vonMering和Minkowski通过研究证实,去除这些细胞,糖尿病随即发生。这种明确的关联性,使研究者们开始了用胰腺提取物治疗糖尿病的探索之旅。
第69页,共110页,星期日,2025年,2月5日Banting是加拿大儿童医院外科医师,因为当时的医学对胰脏了解得很少,每当对学生们讲述胰脏和糖代谢的时候,Banting总是感到焦虑,心中无底。1920年10月31日,Banting在一次备课时突发了这样的灵感--结扎狗胰管;6~8周待其退化;将剩余部分取出进行提取。1921年春,为了验证自己的想法,Banting关闭了诊所,辞掉了工作,对多伦多大学生理学系JohnJ.R.McLeod教授提出了唯一的要求:我只要10条狗,1名助手,做8周实验”。Banting与22岁的助手CharlesBest将犬的胰脏取出切碎,用冰冻过的捣臼研细,加入冷Ringer液稀释,滤掉颗粒,制成了第一份粉红色的胰提取液。随后又发现,不结扎胰管使外分泌腺萎缩,用乙醇就可从胰腺内提取降糖物质。4个月后,胰岛素提取成功。而后,MacLeod和
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