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重型地中海贫血（β-地中海贫血）诊断标准

重型地中海贫血（β-地中海贫血）是一种严重的遗传性溶血性贫血，诊断需结合临床表现、实验室检查和基因检测。以下是核心诊断标准及流程：

一、临床表现

发病年龄：

通常在婴儿期（6个月至2岁）出现症状，如苍白、黄疸、发育迟缓。

典型体征：

肝脾肿大：进行性加重，可致腹部膨隆。

骨骼畸形：颅骨增厚（“地中海贫血面容”）、颧骨隆起、长骨皮质变薄。

皮肤色素沉着：因铁沉积导致皮肤灰暗。

并发症：

铁过载（心功能不全、内分泌紊乱）、感染风险增加。

二、实验室检查

血常规：

小细胞低色素性贫血：

血红蛋白（Hb）7g/dL（重度贫血）；

平均红细胞体积（MCV）70fL；

平均红细胞血红蛋白量（MCH）20pg。

网织红细胞计数正常或轻度升高（无效造血特征）。

血红蛋白电泳：

HbF显著升高：占血红蛋白总量的90%以上；

HbA2正常或降低（通常3.5%）；

HbA几乎缺失（5%）。

铁代谢指标：

血清铁蛋白（SF）1000μg/L（提示铁过载）；

转铁蛋白饱和度（TSAT）80%。

外周血涂片：

红细胞大小不均、靶形红细胞、嗜碱性点彩红细胞。

三、基因检测

β-珠蛋白基因突变分析：

检出双等位基因突变（如?IVS-II-654（C→T）、CD41/42（-CTTT）、CD17（A→T）?等）。

父母基因检测：确认双方为β-地中海贫血携带者（各携带一个突变基因）。

分型确诊：

重型β-地中海贫血（β?/β?或β?/β?纯合/复合杂合突变）；

需与中间型地贫（症状较轻）鉴别。

四、影像学检查

骨骼X线：

颅骨“毛刷样”改变、长骨骨皮质变薄。

腹部超声：

肝脾肿大（脾脏显著增大可伴脾功能亢进）。

*心脏MRI（T2）**：

评估心肌铁沉积（铁过载导致心功能不全）。

五、鉴别诊断

疾病

鉴别要点

缺铁性贫血

血清铁蛋白降低，铁剂治疗有效，无HbF升高。

遗传性球形红细胞增多症

外周血球形红细胞增多，渗透脆性试验阳性。

慢性溶血性贫血

Coombs试验阳性（自身免疫性），血红蛋白电泳正常。

六、诊断流程

初步筛查：

血常规+血红蛋白电泳（疑似病例）。

确诊检查：

β-珠蛋白基因测序+父母基因检测。

评估并发症：

肝功能、心脏MRI、内分泌功能（甲状腺、性腺）。

七、治疗与管理

输血依赖：定期输注浓缩红细胞（维持Hb9-10g/dL）。

去铁治疗：铁螯合剂（如地拉罗司、去铁胺）预防器官损伤。

根治手段：造血干细胞移植（HSCT）或基因治疗（适用条件患者）。

权威依据：

《中国重型β地中海贫血诊疗指南（2022年版）》

国际地中海贫血联盟（TIF）《地中海贫血管理指南（2021）》

提示：

新生儿筛查：通过足跟血检测血红蛋白电泳，早期干预可改善预后。

遗传咨询：患者家庭需进行基因检测及产前诊断，避免再生育患儿。

及时诊断与规范治疗可显著延长患者生存期并提高生活质量。