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探秘旋毛虫副肌球蛋白：解析其对补体介导免疫杀伤的影响及潜在机制

一、引言

1.1研究背景

旋毛虫病（Trichinellosis）作为一种极具影响力的食源性人兽共患寄生虫病，在全球范围内广泛分布，严重威胁着人类健康和畜牧业的稳定发展。据世界卫生组织（WHO）统计，1986-2009年间，多达41个国家报告了旋毛虫病的流行，病例数高达65,818人。在俄罗斯及东欧国家、拉美国家以及泰国等地，旋毛虫病的流行形势尤为严峻。我国同样是旋毛虫病危害最为严重的国家之一，被列为三大食源性人兽共患寄生虫病之一，也是政府保障“放心肉”工程中首检和必检的病种。近年来，随着我国经济水平的提升和居民生活方式的转变，人们的饮食习惯愈发多样化，生食、涮、烤等食肉方式日益普遍，同时狗肉及野生动物肉类的食用量也有所增加，这些因素共同导致我国旋毛虫病的发病率呈上升趋势。在2004-2009年间，仅西南三省就暴发了15起旋毛虫病疫情，累计病例达1,387人，其中4人死亡。卫生部“第二次全国人体重要寄生虫病现状调查”结果显示，旋毛虫病血清阳性率平均高达3.38%（抽样调查9.3万人血清），在某些流行区，如云南，人群感染阳性率更是高达8.26%，这充分表明我国当前旋毛虫病的流行形势不容乐观。

人体感染旋毛虫后，初期旋毛虫会在小肠内发育为成虫，导致肠黏膜出现充血、浅表溃疡、水肿和出血等症状，患者常表现出以消化道为主的不适，如恶心、呕吐、腹泻等。随着病情的发展，旋毛虫幼虫会侵入人体肌肉组织，引发全身肌肉酸痛、发热等症状，严重时还可能导致说话困难、吞咽困难、声音嘶哑等。在包囊形成期，患者可能会因虚脱而并发心肌炎、毒血症，甚至面临死亡风险。即使在急性期过后，部分患者仍可能遗留长期的肌肉疼痛、乏力等后遗症，对神经系统和心肌造成的影响也可能导致感觉异常、肢体麻木以及心脏功能受损等问题，极大地降低了患者的生活质量。

补体系统作为机体免疫系统的重要组成部分，由多种可溶性蛋白和膜结合蛋白构成，在机体的免疫防御过程中发挥着不可或缺的作用。补体系统能够通过经典途径、旁路途径和凝集素途径被激活，进而引发一系列级联反应。补体激活后产生的多种活性片段，如C3a、C5a等，具有强大的生物学活性。这些活性片段可以溶解外来细胞，如细菌和病毒，它们能够形成攻膜复合物（MAC），在病原微生物的细胞膜上打孔，导致其裂解死亡；同时，补体还能激活炎症介质，引发炎症反应，吸引更多的免疫细胞到达感染部位，增强机体的防御能力；此外，补体还可以促进吞噬细胞的吞噬作用，帮助机体更有效地清除病原体和受损细胞，在抵御旋毛虫感染的免疫防御过程中，补体系统同样扮演着关键角色。

副肌球蛋白（paramyosin）是多种无脊椎动物体内的主要结构蛋白，而在脊椎动物中则不存在。旋毛虫的副肌球蛋白基因（Ts-Pmy，GenBankaccessionNo.:EF429310）全长为2996bp，其开放读码框架（ORF）为2655bp，编码885个氨基酸，理论分子量为102kDa。已有研究表明，旋毛虫副肌球蛋白Ts-Pmy不仅是一种具有潜力的抗旋毛虫病疫苗候选抗原分子，免疫动物后可诱导产生Th1/Th2混合型免疫应答，使肌幼虫减虫率达到36.2%，还具有免疫调节功能。虫体体表的Ts-Pmy能够与补体膜攻击复合物（membraneattackcomplex,MAC）中的重要组分C9结合，抑制C9聚合反应，阻碍宿主MAC的组装，从而使旋毛虫能够部分逃避宿主补体系统的杀伤。这一发现揭示了旋毛虫副肌球蛋白在旋毛虫免疫逃避机制中的重要作用，也为深入研究旋毛虫与宿主免疫系统的相互作用提供了新的方向。

1.2研究目的和意义

本研究旨在深入剖析旋毛虫副肌球蛋白对补体介导免疫杀伤的影响及其内在机制。通过全面探究旋毛虫副肌球蛋白与补体系统各组分之间的相互作用，明确其在补体激活途径中的具体作用环节，以及对补体介导的细胞溶解反应、炎症反应等免疫杀伤过程的影响，从而揭示旋毛虫利用副肌球蛋白逃避补体介导免疫杀伤的分子机制。

从理论层面来看，本研究有助于深化对旋毛虫免疫逃避机制的认识，进一步丰富寄生虫与宿主免疫系统相互作用的理论体系。通过明确旋毛虫副肌球蛋白在补体介导免疫杀伤中的作用机制，可以为后续研究其他寄生虫的免疫逃避策略提供重要的参考和借鉴，推动寄生虫免疫学领域的发展。

在实践应用方面，深入了解旋毛虫副肌球蛋白对补体介导免疫杀伤的影响及其机制，对于旋毛虫病的防治具有重大意义。这一研究成果能够为研发新型抗旋毛虫病疫苗提供关键的理论依据，通过针对旋毛虫副肌球蛋白的免疫调节机制设计疫苗，有望提高疫苗的免疫保护效果，降低旋毛虫病的感染率和发病率。此外