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药品制作技术培训课件大纲

演讲人：

日期:

02.

核心工艺技术

04.

质量控制要点

05.

设备操作规范

01.

03.

无菌保障技术

06.

文件与合规要求

药品生产基础

药品生产基础

01

PART

GMP要求药品生产全过程实施质量风险管理，通过系统化方法识别、评估和控制潜在风险，确保药品质量符合标准。包括工艺验证、偏差管理、变更控制等关键环节。

质量风险管理

生产全过程需完整记录，包括批生产记录、检验报告等，确保数据真实、准确且可追溯，满足监管审计要求。

文件与记录可追溯性

所有生产操作人员需具备专业资质并定期接受GMP培训，确保其掌握无菌操作、设备使用及记录规范等核心技能，减少人为差错风险。

人员资质与培训

01

03

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GMP核心原则概述

建立质量回顾和CAPA（纠正与预防措施）体系，定期分析生产数据，优化工艺参数，提升产品质量稳定性。

持续改进机制

04

原料与辅料质量标准

严格审核供应商的GMP合规性、生产环境及质量管理体系，确保原料来源可靠，必要时进行现场审计和样品全检。

供应商审计与资质

01

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03

02

根据ICH指南设定杂质限度（如有机溶剂残留、基因毒性杂质），采用HPLC、GC等分析方法监控工艺相关杂质和降解产物。

杂质控制策略

原料药需符合药典规定的熔点、溶解度、旋光度等理化指标，辅料应满足功能性（如崩解剂、润滑剂）和安全性（如微生物限度、重金属残留）标准。

理化性质与纯度要求

原料与辅料需通过加速试验和长期稳定性研究，评估其在储存条件下的降解趋势，并与制剂中其他成分进行相容性测试。

稳定性与相容性研究

生产环境洁净级别

A/B级无菌区标准

A级为高风险操作区（如灌装线），需达到动态ISO4.8级（每立方米≥0.5μm粒子≤3520个）；B级背景区需符合ISO5级，确保无菌制剂生产的微生物与微粒控制。

01

C/D级控制要求

C级用于非无菌制剂关键工序（如配液），粒子限值ISO7级；D级为一般生产区（如包装），需满足ISO8级，并定期进行环境监测（沉降菌、浮游菌）。

HVAC系统设计

洁净区需配备高效空气过滤（HEPA）系统，维持压差梯度（A级＞B级＞C级＞D级），气流组织采用单向流或湍流模式，防止交叉污染。

清洁与消毒规程

制定严格的清洁验证方案，使用适宜消毒剂（如过氧化氢、季铵盐），定期对设备表面、墙壁、地板进行灭菌，确保环境微生物负荷受控。

02

03

04

核心工艺技术

02

PART

制剂配方设计要点

原料相容性分析

需系统评估活性成分与辅料的化学兼容性，通过差示扫描量热法、红外光谱等手段验证配伍稳定性，避免出现晶型转变或降解反应。

功能性辅料筛选

根据剂型需求选择崩解剂、粘合剂、润滑剂等辅料，例如微晶纤维素可改善可压性，交联羧甲基纤维素钠能优化崩解性能。

生物利用度优化

通过粒径控制、固体分散体技术或包合化合物等手段提高难溶性药物的溶出速率，确保达到治疗所需的血药浓度。

处方稳健性验证

采用实验设计（DoE）方法考察关键变量对产品质量的影响，建立设计空间以保证工艺可重复性。

混合均匀度控制

湿法制粒终点判定

通过在线近红外光谱监测混合过程，确保RSD值小于5%，重点关注微量活性成分的分布均一性。

采用功率消耗曲线或扭矩传感器实时监测颗粒塑性变化，确定最佳液体粘合剂添加量（通常为20-35%）。

混合与造粒关键参数

剪切力与温度管理

高剪切制粒需控制搅拌桨转速在100-500rpm范围内，避免局部过热导致药物降解或辅料性质改变。

粒径分布调控

通过筛网孔径（0.5-2mm）和干燥后整粒工艺调整，使颗粒D50值符合后续压片或填充的流动性要求。

干燥与压片工艺控制

4

实时质量分析

3

冲头磨损监测

2

压片力学参数设定

1

流化床干燥优化

集成在线重量检测（控制RSD≤3%）和厚度监测系统，联动自动剔除装置实现100%过程质量控制。

预压压力为终压的10-20%，主压压力范围4-20kN，确保片剂硬度8-15KP且脆碎度低于0.8%。

定期进行冲头三维轮廓扫描，发现直径变化超过50μm或表面粗糙度Ra＞0.4μm时立即更换模具。

设定进风温度40-80℃（视热敏性调整），料层厚度维持15-30cm，终点水分控制在1.5-3.0%之间。

无菌保障技术

03

PART

无菌操作隔离系统

隔离器设计与功能

无菌操作隔离系统采用密闭式设计，配备高效空气过滤装置（HEPA），确保操作环境达到ISO5级洁净标准，防止微生物和微粒污染药品。

手套箱与传递舱应用

通过集成手套箱和双门传递舱实现物料的无菌转移，减少人为干预风险，同时配备实时压差监控系统维持内部正压环境。

自动化控制技术

集成PLC控制系统实现温湿度、压差、风速等参数的自动调节，并记录