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大建中汤对脾阳虚大鼠脑内胶质细胞的调控机制研究

一、引言

1.1研究背景与意义

在中医理论体系中，脾胃被视为人体的“后天之本”，在消化、吸收和输送营养物质的过程中发挥着关键作用，对维持人体正常的生理功能意义重大。脾阳虚作为一种常见的中医证候，指的是脾阳气虚，致使人体的消化、吸收、运输和代谢功能减弱。这多是因为体质虚弱而感受寒邪较重，或久病耗损脾肾之阳气，或久泻、久痢不止损伤脾肾之阳，或其他脏腑亏虚累及脾肾两脏等。脾阳虚状态意味着体内阳气已虚弱至一定程度，消化系统会出现食欲不振、腹胀、便溏等症状，代谢系统表现为形寒肢冷、腰膝酸软、下肢水肿等，泌尿系统有夜尿频多、小便清长等现象，精神状态则呈现神疲乏力、精神不振、情绪低落等。这些症状不仅严重影响患者的生活质量，长期发展还可能引发其他脏腑的病变，对身体健康造成更为严重的危害。

大建中汤作为中医经典方剂，源自汉代张仲景的《金匮要略》，是常用的温里剂，由蜀椒（去汗）、干姜、人参、饴糖组成。方中花椒为君药，可温脾暖胃、散寒除湿、下气散结；干姜为臣药，能温中散寒、止呕、止痛；人参、饴糖益气补中为佐使药。该方主治中阳衰弱、阴寒内盛之脘腹剧痛症，临床上常用于治疗肠梗阻、胃溃疡等疾病。近年来，随着对大建中汤研究的深入，发现其在调节消化系统功能、改善机体免疫状态等方面具有显著效果，且在治疗脾阳虚相关病症方面也展现出独特优势，但具体作用机制尚未完全明确。

星型胶质细胞和小胶质细胞是大脑中最为常见的两种胶质细胞。星型胶质细胞主要承担维护神经元运行所需的矢量、供应营养物质、维持大脑内部平衡等重要职责；小胶质细胞则主要负责清除细胞内的废物，促进细胞之间的交流和相互作用。它们在维持神经元正常生理和病理状态中发挥着不可或缺的作用。近年来的研究发现，脑胶质细胞突触的形态和功能异常与神经系统疾病密切相关，如阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病，以及脑损伤、脑卒中等急性神经系统疾病，均伴随着胶质细胞的异常变化。

鉴于脾阳虚对人体健康的危害，大建中汤在治疗脾阳虚相关病症的潜在价值，以及星型胶质细胞和小胶质细胞在大脑中的重要作用，探究大建中汤对脾阳虚大鼠大脑中星型胶质细胞和小胶质细胞的影响具有重要的理论和现实意义。从理论层面来看，有助于深入揭示大建中汤治疗脾阳虚证的作用机制，丰富中医理论中关于脾胃与脑相关的认识，为中医脏腑相关理论提供现代科学依据。从现实应用角度出发，若能证实大建中汤对脑内胶质细胞具有保护或调节作用，将为开发治疗神经系统疾病的中药新药提供新思路和实验基础，推动中医药在神经系统疾病治疗领域的发展，为广大患者带来新的治疗选择和希望。

1.2国内外研究现状

在脾阳虚动物模型方面，国内研究起步较早且成果丰硕。中医认为，寒为阴邪，易伤阳气，因此造模过程中常长期给予实验动物苦寒泻下中药，使之日久伤阳，最终出现脾肾阳虚证的症状，如孙氏等予大鼠%大黄粉悬液灌胃，连续给药，大鼠出现精神不振、蜷缩、摄食减少、身体消瘦、尿量减少、体毛无光泽、大便稀烂等脾肾阳虚证候。还有研究采用中西药混合的方法，利用苦寒泻下中药和对机体主要是肾脏有毒副作用的西药，分别制备脾阳虚模型和肾阳虚模型，二者合而为一，共同完成脾肾阳虚证模型的制备。赵氏分两个阶段进行造模，第一阶段制备脾阳虚证模型，大鼠上午灌服%大黄水煎液，下午灌服蒸馏水；第二阶段在第一阶段基础上继续制备肾阳虚证模型，大鼠肌肉注射氢化可的松，并灌服蒸馏水，最终大鼠出现便溏、体质量增长缓慢、精神萎靡、体质量减轻、身体瘦削、毛发枯燥松弛、肢冷等脾肾阳虚症状。此外，也有研究采用药物诱导联合其他辅助刺激造模法，将动物置于湿冷环境，或通过无休止的运动使其劳累过度，再结合药物诱导来制备脾阳虚证动物模型。国外对中医证候动物模型的研究相对较少，但随着中医在国际上的影响力逐渐扩大，也开始关注脾阳虚动物模型的构建，不过研究方法大多借鉴国内，且在模型的评价指标和标准化方面还存在一定的不足。

对于大建中汤药理作用的研究，国内学者从多个角度进行了深入探索。研究发现大建中汤具有调节胃肠道运动、促进消化液分泌、增强胃肠黏膜屏障功能等作用，从而有效改善消化系统功能。在免疫调节方面，大建中汤能够增强机体的免疫应答，提高免疫细胞的活性，调节免疫因子的分泌，增强机体的抵抗力。此外，还有研究表明大建中汤具有一定的抗炎、镇痛作用，能减轻炎症反应，缓解疼痛症状。国外对大建中汤的研究主要集中在其化学成分分析和对某些特定疾病模型的治疗效果观察上。通过现代分析技术，明确了大建中汤中含有多种化学成分，如花椒中的挥发油、生物碱、酰胺等，干姜中的姜辣素类化合物，人参中的人参皂苷等，这些成分可能是其发挥药理作用的物质基础。但国外研究在大建中汤整体作用机制的研究上还不够系统和深入。

在脑内胶质细胞与神经系统疾病关系的研究方面