α1-抗胰蛋白酶缺乏症诊疗指南（2025年版）解读PPT课件.pptxVIP

???汇报人：XXXα1-抗胰蛋白酶缺乏症诊疗指南（2025年版）解读

引言指南制定背景与核心目标病因与发病机制解析流行病学特征与人群分布临床表现解读辅助检查规范与解读目录

诊断标准与鉴别诊断治疗方案与干预策略预后评估与长期管理指南更新亮点与临床意义挑战与未来展望结语目录

引言01

AATD概述与诊疗指南诊疗指南系统更新并规范AATD的病因、临床表现、诊断标准、治疗方案及预后管理，为临床医师提供权威依据，助力提升我国AATD诊疗规范化水平。2025版指南6月，国家卫健委发布《第二批罕见病目录》配套诊疗指南，其中《α1-抗胰蛋白酶缺乏症诊疗指南（2025年版）》在整合国内外证据、结合我国实践。AATDα1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）是一种由于SERPINA1基因突变导致的常染色体共显性遗传罕见病，会影响到肝脏和肺脏等多个器官，严重危害患者健康。

指南核心内容解析更新亮点引入最新科研进展与临床实践经验，对AATD的诊治流程进行了全面优化与细致梳理，旨在提升诊疗效率与准确性，为患者带来更加精准、高效的治疗体验。核心内容涵盖AATD从病因到预后管理的全方位内容，为临床医师提供系统、科学的诊疗指导，确保诊疗过程规范有序，推动AATD诊疗水平迈向新高度。

强调个体化治疗与多学科协作，依据患者基因型、器官受累及疾病严重程度制定方案，并注重全程患者管理，以延缓疾病进展，提升生活质量。应用要点面临挑战，需加强流行病学研究、提升诊断技术、推动药物国产化、完善协作机制、建立患者登记系统、加强基础与临床研究及完善医疗保障体系。未来展望临床应用要点及未来展望

指南制定背景与核心目标02

AATD诊疗指南制定背景AATD诊疗现状与挑战AATD诊疗缺乏统一规范，临床存在漏诊误诊率高、治疗方案不统一、患者管理不系统等问题，亟需制定符合我国国情的AATD诊疗指南。2025版指南制定背景随着分子诊断技术的普及、靶向治疗药物的研发及罕见病医疗保障体系的完善，多学科专家团队联合制定了2025版指南，以规范AATD诊疗。指南科学性权威性保障2025版指南参考了国内外权威文件，纳入了高级循证医学证据，并充分征求了多学科意见，确保指南的科学性、权威性和实用性。

指南核心目标概述促进协作指方向推动多学科协作（MDT）模式在AATD诊疗中的应用，促进诊疗资源整合；指导临床研究方向，推动我国AATD基础与临床研究发展。制定方案建体系制定个体化治疗方案，延缓疾病进展，降低并发症发生率；建立全周期患者管理体系，包括病情监测、康复护理、遗传咨询等，改善患者生活质量。明确病因机制指南旨在明确AATD的病因、流行病学特征及发病机制，为疾病认知提供理论基础，规范AATD的临床诊断流程，提高早期诊断率，减少漏诊误诊。

病因与发病机制解析03

AATD病因学特征AATD基因定位AATD的根本病因是SERPINA1基因突变，SERPINA1基因定位于人类第14号染色体长臂，全长约12.2kb，包含7个外显子和6个内含子，编码AAT蛋白。01AAT蛋白功能AAT是一种分子量为52kDa的糖蛋白，主要由肝细胞合成并分泌至血液循环，属于丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族，其生理功能主要包括抑制多种溶组织酶活性等。常见突变类型指南指出，目前已发现SERPINA1基因存在超过150种突变类型，其中临床意义明确的致病性突变主要包括Z等位基因（Glu342Lys）和S等位基因（Glu264Val）。基因型分类纯合突变型常见为PI*ZZ，血清AAT水平＜0.5g/L，病情严重；复合杂合突变型如PISZ，血清AAT水平0.5～1.4g/L，病情介于两者之间；杂合突变型PI*MZ常见。020304

AATD发病机制SERPINA1基因突变导致AAT蛋白结构异常，异常折叠的AAT蛋白无法正常分泌至细胞外，引发肝细胞内质网应激反应，激活UPR、自噬通路及凋亡信号通路。肝脏损伤机制SERPINA1基因突变降低血清AAT水平，破坏肺内蛋白酶-抗蛋白酶平衡，中性粒细胞弹性蛋白酶等酶类过度激活，导致肺泡结构破坏、气腔扩大，形成全腺泡型肺气肿。肺部损伤机制除肝脏和肺部外，AATD还可累及皮肤，表现为坏死性脂膜炎，其发病机制可能与局部组织蛋白酶激活、炎症反应失控有关，多见于PI*ZZ基因型患者。其他系统损伤机制

流行病学特征与人群分布04

PIZ等位基因携带率约1/25，PIZZ基因型发生率约1/2000，PI*SZ基因型发生率约1/500，是全球AATD高发地区。北欧西欧PI*ZZ基因型发生率约1/3000～1/5000；亚洲人群PIZ等位基因携带率极低（0～1/1000），PIS等位基因罕见，AATD整体患病率显著低于欧美人群。北美人群PIZ等位基因携带率略低于北欧人群，PIZZ基因型发生率约1/5000～1/10000；北美人