重组糖蛋白激素类产品药学研究与评价技术指导原则-2025.pdfVIP

国家药品监督管理局药品审评中心

2025年10月

目录

一、前言1

二、适用范围2

三、一般原则2

四、生产用原材料3

（一）上游构建和细胞库的建立3

（二）其他生产用原材料5

五、生产工艺6

（一）原液6

（二）制剂8

六、质量研究与质量标准10

（一）质量研究10

（二）质量标准15

七、稳定性研究16

八、包装材料和容器17

九、参考文献17

一、前言

糖蛋白激素（glycoproteinhormones,GPHs）是人体内一

类重要的激素蛋白。本指导原则所述的糖蛋白激素产品结构

基本相似，是由一条保守的α链和一条激素特异性的β链通

过非共价作用形成的异源二聚体，包括促卵泡激素（follicle-

stimulatinghormone,FSH）、促黄体素（luteinizinghormone,

LH）、绒毛膜促性腺激素（chorionicgonadotropin,CG）和促

甲状腺激素（thyroidstimulatinghormone，TSH）等。糖蛋白

激素通过作用于细胞膜上特定的富含亮氨酸的重复G蛋白

偶联受体（leucine-richrepeatGprotein-coupledreceptors,

LGRs），激活下游信号通路，调控多种腺体分泌，对人体生

长发育具有重要调节作用，在临床治疗、辅助生殖等多方面

具有重要的应用价值。该类产品的糖基化修饰复杂，比活性

高且唾液酸水平及糖型与生物学活性和代谢密切相关。

药审中心为进一步指导和规范重组糖蛋白激素类药物

的研发和上市申请，制定本指导原则。该类产品应符合《中

华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品注册管理

办法》、《中华人民共和国药典》等相关法律法规。本指导原

则仅基于当前的科学认知，申请人在进行相关产品的研发时

可参照本指导原则开展研究，必要时也可综合借鉴、参考国

内外其他相关指导原则。随着科学技术的发展和监管知识经

验的积累，本指导原则的相关内容将不断完善与更新。

1

二、适用范围

本指导原则适用于采用重组技术表达和制备的糖蛋白

激素类药物，包括重组人促卵泡激素(rhFSH)、重组人促黄体

素（rhLH)、重组人促甲状腺激素(rhTSH)、重组人绒毛膜促

性腺激素(rhCG)以及重组人促卵泡激素C-端肽（rhFSH-

Carboxyl-terminalpeptide，rhFSH-CTP）融合蛋白等。复方制

剂、经其他修饰或改构设计的糖蛋白激素类产品以及天然原

材料提取的糖蛋白激素类产品可酌情参考本指导原则的相

关要求。

三、一般原则

重组糖蛋白激素类药物的生产工艺和质量控制应基于

全面的质量风险评估，确定目标产品质量概况和相关的关键

质量属性，需重点关注N-聚糖谱和唾液酸含量等与该类产品

的生物学活性和药代动力学密切相关的质量属性以及解离

亚基、氧化亚基等可能造成安全性风险的质量属性。应根据

“质量源于设计”的理念充分开展工艺开发和表征研究，制定

合理的生产工艺和质量控制策略，建立全过程质量控制和全

生命周期管理体系，确保产品安全有效、质量可控。

对于按照生物类似药开发的重组糖蛋白激素类药物，药

学研究还应符合生物类似药的相关要求。由于糖蛋白激素类

药物结构复杂性和糖基化异质性特点，在进行相似性评价时，

应保证可能影响生物学活性和药代动力学的主要糖基化种

2

类和唾液酸水平（含量和分布）相似。对于药学相似性评价

中观察到的微小质量属性差异，应进一步结合非临床和临床

研究评估是否对产品安全性、有效性、免疫原性和代谢产生

影响。

四、生产用原材料

（一）上游构建和细胞库的建立

重组糖蛋白激素类药物的上游构建和细胞库应符合《中

国药典》和ICH相关指导原则的相关要求。

糖蛋白激素类药物具有复杂的糖基化修饰和高水平的

唾液酸含量，其糖基化修饰类型很大程度上取决于宿主细胞

固有的糖基化能力（即宿主