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JNKSAPK信号通路：坐骨神经结扎所致神经病理性疼痛的关键调控枢纽

一、神经病理性疼痛与坐骨神经结扎模型的研究现状

1.1神经病理性疼痛的定义与分类

神经病理性疼痛（NeuropathicPain,NeP）是一种复杂且令人困扰的疼痛类型，它并非由普通的组织损伤引发，而是源于神经系统本身的原发性损害或功能障碍。这种疼痛的表现形式多样，常常给患者带来极大的痛苦。患者可能会感受到自发性疼痛，即在没有明显外界刺激的情况下，疼痛突然袭来；痛觉过敏也是常见症状，原本不会引起疼痛的轻微刺激，此时却能引发强烈的疼痛反应；还有痛觉超敏，对于正常情况下会产生疼痛的刺激，患者的感受会远超常人。

根据损伤部位的不同，神经病理性疼痛主要分为周围性和中枢性两类。周围性神经病理性疼痛通常由外周神经的损伤或疾病导致，比如坐骨神经损伤就属于这一范畴。当坐骨神经受到伤害时，其支配区域会出现疼痛症状，给患者的行动和生活带来诸多不便。中枢性神经病理性疼痛则是由于中枢神经系统，如脑或脊髓的病变所引起，像脑卒中后疼痛、脊髓损伤后疼痛等都属于此类，这些疼痛往往与神经系统的中枢调节功能异常有关。

在众多研究神经病理性疼痛的模型中，坐骨神经结扎模型占据着重要地位。通过对坐骨神经进行结扎操作，能够模拟人类在遭受神经损伤后所产生的疼痛特征。在实验中，当对动物的坐骨神经进行结扎后，动物会逐渐出现类似人类神经病理性疼痛的表现，如自发痛、对机械刺激和热刺激的超敏反应等。这使得研究人员能够借助该模型深入探究神经病理性疼痛的发病机制、寻找有效的治疗方法，为临床治疗提供了宝贵的实验依据。

1.2神经病理性疼痛的流行病学特征

神经病理性疼痛是一个全球性的健康问题，其患病率不容小觑。全球范围内，神经病理性疼痛的患病率在3.3%-8.2%之间，这意味着每一百个人中，就可能有3到8个人正在遭受神经病理性疼痛的折磨。而在我国，患者数量约达到9000万，占慢性疼痛人群的20%-25%。如此庞大的患者群体，不仅给患者个人带来了身体和心理上的双重痛苦，也给家庭和社会造成了沉重的负担。

坐骨神经损伤是导致神经病理性疼痛的常见临床病因之一。在外科手术中，术后慢性疼痛的发生有时就与坐骨神经损伤相关；创伤后神经痛也常常是因为坐骨神经受损所引发。这些由坐骨神经损伤导致的神经病理性疼痛，会严重影响患者的生活质量。患者可能会因为疼痛而睡眠不佳，长期睡眠不足又会影响身体的恢复和精神状态；疼痛还会限制患者的日常活动，使他们无法正常工作、学习和参与社交，进而导致心理上的焦虑和抑郁。

从发病机制来看，坐骨神经结扎后的神经可塑性变化在神经病理性疼痛的发生发展中起着关键作用。当坐骨神经被结扎后，神经纤维会发生一系列的改变，这些改变会导致神经信号的传导异常，从而引发疼痛。研究这些神经可塑性变化，有助于我们深入了解神经病理性疼痛的发病根源，为开发更有效的治疗手段提供理论基础。

1.3坐骨神经结扎模型的疼痛发生机制

坐骨神经结扎模型的疼痛发生机制十分复杂，涉及多个生理过程。当坐骨神经被结扎后，首先会诱发神经纤维的异位放电。正常情况下，神经纤维按照一定的规律传导信号，但结扎后，神经纤维的正常结构和功能被破坏，导致其产生异常的电活动，这些异位放电会不断向中枢神经系统传递错误的疼痛信号。

交感神经芽生也是疼痛发生的重要环节。在坐骨神经结扎后，交感神经会向受损的神经区域生长出新生的神经纤维，即交感神经芽生。这些新生的神经纤维会与感觉神经相互作用，使得感觉神经对疼痛刺激变得更加敏感，进一步加重了疼痛的程度。

离子通道异常在疼痛发生中也扮演着关键角色。坐骨神经结扎后，钠/钙离子通道的功能会发生改变。钠离子通道的异常会导致神经纤维的兴奋性增加，使得疼痛信号更容易产生和传导；钙离子通道的功能异常则会影响神经递质的释放，进而干扰神经信号的正常传递，最终导致疼痛的产生和持续。

上述变化会导致外周敏化，即外周神经对疼痛刺激的敏感性显著增强。不仅如此，坐骨神经结扎还会激活脊髓背角神经元，引发中枢敏化。脊髓背角是疼痛信号传递的重要中转站，当中枢敏化发生时，脊髓背角神经元对疼痛信号的处理和传递会发生改变，使得疼痛信号被放大，即使是轻微的刺激也能引发强烈的疼痛感受。在坐骨神经结扎模型中，背根神经节（DRG）和脊髓背角是JNKSAPK信号通路的关键作用位点，这为研究JNKSAPK在神经病理性疼痛中的作用提供了重要线索，后续研究可以围绕这些位点展开，深入探究JNKSAPK信号通路在疼痛发生发展中的具体机制。

二、JNKSAPK信号通路的生物学基础及其在疼痛中的作用

2.1JNKSAPK信号通路的分子生物学基础

JNKSAPK（c-JunN-末端激酶/应激激活蛋白激酶）隶属于MAPK信号通